Tratamiento de la Apnea Obstructiva del Sueño con Cirugía Personalizada en Niños con Síndrome de Down (TOPS-DS) (TOPS-DS)
El objetivo general de este ensayo clínico aleatorizado es probar la efectividad de un enfoque personalizado para el tratamiento quirúrgico de la AOS en niños con síndrome de Down (SD). La prevalencia estimada de apnea obstructiva del sueño (AOS) en niños con SD oscila entre 45 y 83%, en comparación con 1-6% en la población pediátrica general. La AOS no tratada en niños se ha asociado con somnolencia diurna, problemas cognitivos o conductuales y complicaciones cardiovasculares, todo lo cual es común en niños con síndrome de Down. La adenoamigdalectomía (AT) es el tratamiento de primera línea para la AOS en niños; sin embargo, la mayoría de los estudios grandes sobre los resultados de la AT han excluido a los niños con síndrome de Down. La evidencia disponible demuestra que la TA es mucho menos efectiva en niños con síndrome de Down que en la población pediátrica general, con 48 a 95% de niños con síndrome de Down que tienen AOS persistente después de la TA. Los tratamientos médicos como la terapia de presión positiva en las vías respiratorias (PAP) suelen ser inadecuados o mal tolerados en esta población, por lo que muchos niños con síndrome de Down y AOS no reciben tratamiento. La endoscopia del sueño inducida por fármacos (DISE) permite la observación directa de los sitios y patrones de obstrucción durante el sueño sedado utilizando un endoscopio flexible que se pasa a través de la nariz hasta la faringe. DISE se desarrolló para guiar las decisiones quirúrgicas en adultos con AOS y, en los últimos años, también se ha utilizado para diseñar intervenciones quirúrgicas personalizadas en niños. Usando esta escala de calificación DISE, los investigadores han demostrado que los niños con síndrome de Down son más propensos a la obstrucción supraglótica y de la base de la lengua que los niños sin síndrome de Down, lo que sugiere la necesidad de tratamientos quirúrgicos más personalizados que se adapten a las fuentes comunes de obstrucción en esta población. Varias series de casos pequeños demuestran que la cirugía dirigida por DISE puede ser eficaz en el tratamiento de la AOS en niños con síndrome de Down. Sin embargo, debido a que ha habido pocos estudios prospectivos y ningún ensayo aleatorizado que compare diferentes opciones de tratamiento en esta población, sigue existiendo incertidumbre sobre si un enfoque tan personalizado conduce a resultados superiores en comparación con la TA de primera línea.
La hipótesis de los investigadores es que la cirugía personalizada dirigida por DISE que utiliza los procedimientos existentes para abordar las características anatómicas fijas y dinámicas específicas que causan la obstrucción en cada niño con síndrome de Down será superior al enfoque actual de primera línea de AT. Este enfoque novedoso puede mejorar los resultados de la AOS y reducir la carga de la TA innecesaria o la cirugía secundaria para la AOS persistente después de una TA ineficaz.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general de este ensayo clínico aleatorizado es probar la eficacia de un nuevo enfoque personalizado para el tratamiento quirúrgico de la AOS en niños con síndrome de Down (SD). El síndrome de Down es un trastorno común que afecta a 1 de cada 691 nacimientos. La prevalencia estimada de apnea obstructiva del sueño (AOS) en niños con síndrome de Down oscila entre el 45 % y el 83 %, en comparación con el 1 % y el 6 % en la población pediátrica general. La AOS no tratada en niños se ha asociado con somnolencia diurna, problemas cognitivos y conductuales y complicaciones cardiovasculares, todas las cuales son comunes en niños con síndrome de Down. La adenoamigdalectomía (AT) es el tratamiento de primera línea para la AOS en niños; sin embargo, la mayoría de los estudios grandes sobre los resultados de la AT han excluido a los niños con síndrome de Down. La evidencia disponible demuestra que la TA es mucho menos efectiva en niños con síndrome de Down que en la población pediátrica general, con 48 a 95% de niños con síndrome de Down que tienen AOS persistente después de la TA. Los tratamientos médicos como la terapia de presión positiva en las vías respiratorias (PAP) suelen ser inadecuados o mal tolerados en esta población, por lo que muchos niños con síndrome de Down y AOS no reciben tratamiento.
La hipotonía faríngea, la anatomía craneofacial desfavorable y la obesidad son factores de riesgo comúnmente citados para la AOS y el fracaso de la TA en niños con síndrome de Down; sin embargo, ha habido pocos intentos de caracterizar la anatomía faríngea o los mecanismos de obstrucción en esta población. La endoscopia del sueño inducida por fármacos (DISE) permite la observación directa de los sitios y patrones de obstrucción faríngea durante el sueño sedado mediante un endoscopio flexible que se pasa a través de la nariz hasta la faringe. DISE se desarrolló para guiar las decisiones quirúrgicas en adultos con AOS y, en los últimos años, también se ha utilizado para diseñar intervenciones quirúrgicas personalizadas en niños. Para ayudar a estandarizar las evaluaciones DISE, los investigadores desarrollaron y validaron previamente la Escala de calificación DISE en niños en función de las calificaciones ordinales de obstrucción máxima de las vías respiratorias (ninguna, parcial, completa) en seis sitios anatómicos desde la nariz hasta la laringe. Usando esta escala de calificación DISE, los investigadores han demostrado que los niños con síndrome de Down son más propensos a la obstrucción supraglótica y de la base de la lengua que los niños sin síndrome de Down, lo que sugiere la necesidad de tratamientos quirúrgicos más personalizados que se adapten a las fuentes comunes de obstrucción en esta población. Varias series de casos pequeños demuestran que la cirugía dirigida por DISE puede ser eficaz en el tratamiento de la AOS en niños con síndrome de Down. Sin embargo, debido a que ha habido pocos estudios prospectivos y ningún ensayo aleatorizado que compare diferentes opciones de tratamiento en esta población, sigue existiendo incertidumbre sobre si un enfoque tan personalizado conduce a resultados superiores en comparación con la TA de primera línea.
La hipótesis central de los investigadores es que un enfoque quirúrgico personalizado dirigido por DISE que utilice los procedimientos existentes para abordar las características anatómicas fijas y dinámicas específicas que causan la obstrucción en cada niño con síndrome de Down será superior al enfoque de primera línea actualmente recomendado de AT. Este enfoque novedoso puede mejorar los resultados de la AOS y reducir la carga de la TA innecesaria o la cirugía secundaria para la AOS persistente después de una TA ineficaz.
Para probar esta hipótesis, los investigadores proponen estudiar a niños con síndrome de Down y AOS de 2 a 18 años de edad con los siguientes objetivos específicos:
Objetivo 1: Comparar los resultados fisiológicos de la cirugía dirigida por DISE frente a la AT en niños con síndrome de Down y AOS.
Hipótesis 1: la cirugía dirigida por DISE dará como resultado una mejoría mayor en el índice de apnea-hipopnea obstructiva en comparación con la intervención estándar de TA (tamaño del efecto ≥ 0,36) después de 6 meses.
Objetivo 2: Comparar los resultados clínicos de la cirugía dirigida por DISE frente a la AT en niños con SD y AOS.
Hipótesis 2: la cirugía dirigida por DISE dará como resultado una mejora significativamente mayor desde el punto de vista clínico (mejora ≥ 9 puntos) en la calidad de vida específica de la AOS (AOS-18) en comparación con la intervención de TA estándar después de 6 meses. En segundo lugar, los investigadores evaluarán otros resultados clínicos, como la función ejecutiva (BRIEF2).
Los investigadores proponen un ensayo aleatorizado simple ciego comparativo de la eficacia de la cirugía del sueño dirigida por AT frente a DISE para el tratamiento de la AOS en niños con síndrome de Down (Figura 4). La hipótesis principal de los investigadores es que una intervención quirúrgica personalizada basada en los hallazgos de la DISE será más eficaz en el tratamiento de la AOS en niños con síndrome de Down que la TA estándar. El primer objetivo comparará el cambio en el índice de apnea-hipopnea obstructiva (oAHI) entre estos brazos de tratamiento, y el segundo objetivo comparará el cambio en las medidas subjetivas de la calidad de vida relacionada con la apnea del sueño (OSA-18) y la función ejecutiva (BRIEF2 ). Los resultados se evaluarán 6 meses después de la cirugía. El ensayo se llevará a cabo en cinco sitios: la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón, el Hospital y Centro Médico Infantil de Cincinnati, la Universidad de Michigan, la Universidad de Texas-Southwestern y la Escuela de Medicina de Virginia Oriental.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Derek Lam, MD
- Número de teléfono: 503-494-9419
- Correo electrónico: lamde@ohsu.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Eleni O'Neill
- Número de teléfono: 503-875-9895
- Correo electrónico: topsds@ohsu.edu
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- Colorado Children's Hospital
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Investigador principal:
- Norman Friedman, MD
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Contacto:
- Kari Gorecki
- Correo electrónico: kari.gorecki@cuanschutz.edu
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Reclutamiento
- University of Michigan
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Contacto:
- Brittany Nordhaus
- Correo electrónico: nbrittan@med.umich.edu
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Investigador principal:
- Erin Kirkham, MD, MPH
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Contacto:
- Maelyn Fulton
- Correo electrónico: maelyn@med.umich.edu
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Terminado
- Cincinnati Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Reclutamiento
- Oregon Health and Science University
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Investigador principal:
- Derek Lam, MD, MPH
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Contacto:
- Eleni O'Neill
- Número de teléfono: 503-875-9895
- Correo electrónico: topsds@ohsu.edu
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Reclutamiento
- UT southwestern Medical Center
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Contacto:
- Claudia Rivera
- Correo electrónico: Claudia.Rivera2@UTSouthwestern.edu
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Contacto:
- Francesca Chambers
- Correo electrónico: Francesca.Chambers@UTSouthwestern.edu
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Investigador principal:
- Ron Mitchell, MD
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Texas Children's Hospital
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Investigador principal:
- Nikhila Raol, MD
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Contacto:
- Aaron Martinez
- Correo electrónico: axmart26@texaschildrens.org
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Reclutamiento
- EVMS Medical School
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Contacto:
- Marysha Jones
- Correo electrónico: JonesMJ@evms.edu
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Contacto:
- Lucky Enugu
- Correo electrónico: enugul@evms.edu
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Investigador principal:
- Cristina Baldassari, MD, FAAP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños con Síndrome de Down (SD) (Trisomía 21) de 2 a 18 años con diagnóstico de AOS por PSG (OAHI > 1), que deseen tratamiento quirúrgico.
Criterio de exclusión:
- antecedentes de amigdalectomía previa, cualquier contraindicación para la cirugía (p. trastornos hemorrágicos), comorbilidad cardiopulmonar significativa además de AOS que requiere oxígeno suplementario, estenosis subglótica o traqueal, dependencia de traqueotomía.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Endoscopia del sueño inducida por fármacos
La DISE se realizará en el momento de la cirugía bajo la misma sedación.
La decisión sobre el abordaje quirúrgico específico se tomará en ese momento según los hallazgos de la DISE.
Antes de la intubación, los pacientes serán sedados con una infusión de propofol o una combinación de ketamina y dexmedetomidina.
Una vez que se logre la sedación adecuada, se realizará una endoscopia utilizando un endoscopio flexible que se avanza a través de la nariz.
Se evaluará la vía aérea nasal en ambos lados, luego se avanzará el endoscopio hacia la faringe.
El grado de obstrucción se califica en una escala de calificación de 3 puntos.
Los participantes asignados al azar a la cirugía dirigida por DISE se someterán a uno o más procedimientos potenciales en una sola cirugía.
Los cuidadores recibirán su consentimiento para todos los procedimientos posibles con el entendimiento de que solo se realizarán los necesarios según DISE.
Es importante destacar que todos estos procedimientos son tratamientos establecidos con datos de resultados publicados.
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Los participantes asignados al azar a la cirugía dirigida por DISE se someterán a uno o más procedimientos potenciales en una sola cirugía (es decir,
DISE y posterior cirugía del sueño realizada) simultáneamente bajo la misma anestesia general), dependiendo de la evaluación anatómica.
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Comparador activo: Adenoamigdalectomía
La hipertrofia adenoamigdalar es el factor de riesgo más común para la AOS en niños, y la adenoamigdalectomía (AT) es el tratamiento de primera línea.
Una adenoamigdalectomía es una operación para extirpar tanto las adenoides como las amígdalas.
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Eliminación de amígdalas y adenoides
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de las medidas de polisomnografía de referencia: oAHI a los 6 meses
Periodo de tiempo: Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Resultados objetivos de los estudios del sueño (polisomnografía): Índice de apnea-hipopnea obstructiva (oAHI): diferencia del estudio del sueño de seguimiento de 6 meses con respecto al estudio del sueño inicial
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Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Cambio con respecto a las medidas de polisomnografía de referencia: AHI a los 6 meses
Periodo de tiempo: Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Resultados objetivos de los estudios del sueño (polisomnografía): Índice total de apnea-hipopnea: diferencia del estudio del sueño de seguimiento de 6 meses con respecto al estudio del sueño inicial
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Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Cambio con respecto a las medidas de polisomnografía basales: REM AHI a los 6 meses
Periodo de tiempo: Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Resultados objetivos de los estudios del sueño (polisomnografía): Índice de apnea-hipopnea REM REM AHI: diferencia del estudio del sueño de seguimiento de 6 meses con respecto al estudio del sueño inicial
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Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Cambio con respecto a las medidas de polisomnografía iniciales: min SpO2 a los 6 meses
Periodo de tiempo: Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Resultados objetivos de los estudios del sueño (polisomnografía): Saturación mínima de oxígeno (Min SpO2): diferencia del estudio del sueño de seguimiento de 6 meses con respecto al estudio del sueño inicial
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Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Cambio con respecto a las medidas de polisomnografía de referencia: índice de desaturación a los 6 meses
Periodo de tiempo: Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Desaturación de oxihemoglobina ≥ 3 % Índice: diferencia del estudio del sueño de seguimiento a los 6 meses con respecto al estudio del sueño inicial
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Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Cambio con respecto a las medidas de polisomnografía de referencia: CO2 tidal final máximo (ETCO2) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Max End Tidal CO2 (ETCO2): diferencia del estudio del sueño de seguimiento de 6 meses con respecto al estudio del sueño de referencia
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Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Cambio con respecto a las medidas de polisomnografía iniciales: % de tiempo total de sueño con ETCO2 > 50 mmHg a los 6 meses
Periodo de tiempo: Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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% de tiempo total de sueño con ETCO2 > 50 mmHg: diferencia del estudio del sueño de seguimiento de 6 meses con respecto al estudio del sueño inicial
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Estudio de seguimiento del sueño de 6 meses (después de la cirugía)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación del Cuestionario de Apnea Obstructiva del Sueño (AOS)-18
Periodo de tiempo: Seguimiento de 6 meses
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Medida de calidad de vida específica de la enfermedad: 18 preguntas, las puntuaciones oscilan entre 18 y 126; puntajes más altos significa mayor carga de enfermedad
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Seguimiento de 6 meses
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Cambio en la puntuación del cuestionario genérico PedsQL (calidad de vida pediátrica)
Periodo de tiempo: Seguimiento de 6 meses
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Medida genérica de calidad de vida: un cuestionario específico para la edad con 23 preguntas (las puntuaciones oscilan entre 0 y 100); las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Seguimiento de 6 meses
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Puntuación total de la endoscopia del sueño inducida por fármacos (DISE)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía
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Calificaciones subjetivas del grado de obstrucción en 6 niveles de la vía aérea superior, realizadas por el cirujano.
Las puntuaciones van de 0 a 12. Las puntuaciones más altas significan más obstrucción respiratoria o más carga de enfermedad.
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En el momento de la cirugía
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Período de 24 horas después de la cirugía
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¿Ocurrieron eventos adversos en el marco de tiempo postoperatorio? Esta es una pregunta de sí/no, que analiza los siguientes resultados: deshidratación y mala ingesta oral debido al dolor posoperatorio, hemorragia posamigdalectomía y compromiso respiratorio. compromiso respiratorio. |
Período de 24 horas después de la cirugía
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Cambio en las respuestas del cuestionario genérico PedsQL (calidad de vida pediátrica)
Periodo de tiempo: Seguimiento de 6 meses
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Calidad de vida: resultados del cuestionario por pregunta individual.
Las puntuaciones ajustadas oscilan entre 0 y 100; puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Seguimiento de 6 meses
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Respuestas al cuestionario de la Encuesta sobre el impacto en la alimentación y la deglución (FSIS)
Periodo de tiempo: Seguimiento de 6 meses
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Medida de calidad de vida específica de disfagia: 18 preguntas, las puntuaciones oscilan entre 18 y 90; puntuaciones más altas significan una mayor carga de enfermedad.
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Seguimiento de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Derek Lam, MD, MPH, Oregon Health and Science University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Anomalías congénitas
- Anomalías Múltiples
- Apnea
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Discapacidad intelectual
- Síndromes de apnea del sueño
- Trastornos cromosómicos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Síndrome de Down
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00024746
- 1R61HL165345 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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