Tratamento da Apneia Obstrutiva do Sono com Cirurgia Personalizada em Crianças com Síndrome de Down (TOPS-DS) (TOPS-DS)
O objetivo geral deste ensaio clínico randomizado é testar a eficácia de uma abordagem personalizada para o tratamento cirúrgico da AOS em crianças com síndrome de Down (SD). A prevalência estimada de apneia obstrutiva do sono (AOS) em crianças com SD varia de 45 a 83%, em comparação com 1-6% na população pediátrica geral. A AOS não tratada em crianças tem sido associada a sonolência diurna, problemas cognitivos ou comportamentais e complicações cardiovasculares, todos comuns em crianças com SD. A adenotonsilectomia (AT) é o tratamento de primeira linha para AOS em crianças, no entanto, a maioria dos grandes estudos de resultados de AT excluiu crianças com SD. As evidências disponíveis demonstram que o AT é muito menos eficaz em crianças com SD do que na população pediátrica em geral, com 48 a 95% das crianças com SD apresentando AOS persistente após AT. Os tratamentos médicos, como a terapia com pressão positiva nas vias aéreas (PAP), são frequentemente inadequados ou mal tolerados nessa população; portanto, muitas crianças com SD e AOS permanecem sem tratamento. A endoscopia do sono induzida por drogas (DISE) permite a observação direta dos locais e padrões de obstrução durante o sono sedado usando um endoscópio flexível passado pelo nariz até a faringe. O DISE foi desenvolvido para orientar as decisões cirúrgicas na OSA em adultos e, nos últimos anos, também tem sido usado para projetar intervenções cirúrgicas personalizadas em crianças. Usando esta Escala de Classificação DISE, os investigadores demonstraram que crianças com SD são mais propensas a obstrução da base da língua e supraglótica do que crianças não SD, sugerindo a necessidade de tratamentos cirúrgicos mais personalizados que sejam adaptados às fontes comuns de obstrução nesta população. Várias pequenas séries de casos demonstram que a cirurgia dirigida por DISE pode ser eficaz no tratamento da AOS em crianças com SD. No entanto, como existem poucos estudos prospectivos e nenhum estudo randomizado comparando diferentes opções de tratamento nessa população, permanece a incerteza sobre se essa abordagem personalizada leva a resultados superiores em comparação com a AT de primeira linha.
É a hipótese dos investigadores que a cirurgia personalizada dirigida por DISE, que usa procedimentos existentes para abordar características anatômicas fixas e dinâmicas específicas que causam obstrução em cada criança com SD, será superior à abordagem atual de primeira linha de AT. Esta nova abordagem pode melhorar os resultados da AOS e reduzir a carga de AT desnecessária ou cirurgia secundária para AOS persistente após uma AT ineficaz.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo geral deste ensaio clínico randomizado é testar a eficácia de uma nova abordagem personalizada para o tratamento cirúrgico da AOS em crianças com síndrome de Down (SD). SD é um distúrbio comum, afetando 1 em 691 nascimentos. A prevalência estimada de apneia obstrutiva do sono (OSA) em crianças com SD varia de 45-83%, em comparação com 1-6% na população pediátrica em geral. A AOS não tratada em crianças tem sido associada a sonolência diurna, problemas cognitivos e comportamentais e complicações cardiovasculares, todas comuns em crianças com SD. A adenotonsilectomia (AT) é o tratamento de primeira linha para AOS em crianças, no entanto, a maioria dos grandes estudos de resultados de AT excluiu crianças com SD. As evidências disponíveis demonstram que o AT é muito menos eficaz em crianças com SD do que na população pediátrica em geral, com 48 a 95% das crianças com SD apresentando AOS persistente após AT. Os tratamentos médicos, como a terapia com pressão positiva nas vias aéreas (PAP), são frequentemente inadequados ou mal tolerados nessa população; portanto, muitas crianças com SD e AOS permanecem sem tratamento.
Hipotonia faríngea, anatomia craniofacial desfavorável e obesidade são fatores de risco comumente citados para AOS e falha do TA em crianças com SD, no entanto, existem poucas tentativas de caracterizar a anatomia faríngea ou os mecanismos de obstrução nessa população. A endoscopia do sono induzida por drogas (DISE) permite a observação direta dos locais e padrões de obstrução faríngea durante o sono sedado usando um endoscópio flexível passado pelo nariz até a faringe. O DISE foi desenvolvido para orientar as decisões cirúrgicas na OSA em adultos e, nos últimos anos, também tem sido usado para projetar intervenções cirúrgicas personalizadas em crianças. Para ajudar a padronizar as avaliações do DISE, os pesquisadores desenvolveram e validaram previamente a escala de classificação do DISE em crianças com base em classificações ordinais de obstrução máxima das vias aéreas (nenhuma, parcial, completa) em seis locais anatômicos, do nariz à laringe. Usando esta Escala de Classificação DISE, os investigadores demonstraram que crianças com SD são mais propensas a obstrução da base da língua e supraglótica do que crianças não SD, sugerindo a necessidade de tratamentos cirúrgicos mais personalizados que sejam adaptados às fontes comuns de obstrução nesta população. Várias pequenas séries de casos demonstram que a cirurgia dirigida por DISE pode ser eficaz no tratamento da AOS em crianças com SD. No entanto, como existem poucos estudos prospectivos e nenhum estudo randomizado comparando diferentes opções de tratamento nessa população, permanece a incerteza sobre se essa abordagem personalizada leva a resultados superiores em comparação com a AT de primeira linha.
É a hipótese central dos investigadores que uma abordagem cirúrgica personalizada dirigida por DISE que usa procedimentos existentes para abordar as características anatômicas fixas e dinâmicas específicas que causam obstrução em cada criança com SD será superior à abordagem de primeira linha atualmente recomendada de AT. Esta nova abordagem pode melhorar os resultados da AOS e reduzir a carga de AT desnecessária ou cirurgia secundária para AOS persistente após uma AT ineficaz.
Para testar esta hipótese, os investigadores propõem estudar crianças com SD e AOS com idades compreendidas entre os 2 e os 18 anos com os seguintes objetivos específicos:
Objetivo 1: Comparar os resultados fisiológicos da cirurgia dirigida por DISE versus AT em crianças com SD e OSA.
Hipótese 1: A cirurgia dirigida por DISE resultará em uma melhora maior no índice de apneia-hipopneia obstrutiva em comparação com a intervenção AT padrão (tamanho do efeito ≥ 0,36) após 6 meses.
Objetivo 2: Comparar os resultados clínicos da cirurgia dirigida por DISE versus AT em crianças com SD e AOS.
Hipótese 2: A cirurgia dirigida por DISE resultará em uma melhora clinicamente significativamente maior (melhoria ≥ 9 pontos) na qualidade de vida específica da OSA (OSA-18) em comparação com a intervenção AT padrão após 6 meses. Secundariamente, os investigadores testarão outros resultados clínicos, como a função executiva (BRIEF2).
Os investigadores propõem um estudo randomizado, simples-cego, comparativo da eficácia da cirurgia do sono dirigida por AT versus DISE para o tratamento da AOS em crianças com SD (Figura 4). A principal hipótese dos investigadores é que uma intervenção cirúrgica personalizada com base nos achados da DISE será mais eficaz no tratamento da AOS em crianças com SD do que a AT padrão. O primeiro objetivo comparará a mudança no índice de apneia-hipopneia obstrutiva (oAHI) entre esses braços de tratamento, e o segundo objetivo comparará a mudança nas medidas subjetivas de qualidade de vida relacionada à apneia do sono (OSA-18) e função executiva (BRIEF2 ). Os resultados serão avaliados 6 meses após a cirurgia. O estudo será realizado em cinco locais: Oregon Health and Science University, Cincinnati Children's Hospital and Medical Center, University of Michigan, University of Texas-Southwestern e Eastern Virginia Medical School.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Derek Lam, MD
- Número de telefone: 503-494-9419
- E-mail: lamde@ohsu.edu
Estude backup de contato
- Nome: Eleni O'Neill
- Número de telefone: 503-875-9895
- E-mail: topsds@ohsu.edu
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- Colorado Children's Hospital
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Investigador principal:
- Norman Friedman, MD
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Contato:
- Kari Gorecki
- E-mail: kari.gorecki@cuanschutz.edu
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Recrutamento
- University of Michigan
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Contato:
- Brittany Nordhaus
- E-mail: nbrittan@med.umich.edu
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Investigador principal:
- Erin Kirkham, MD, MPH
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Contato:
- Maelyn Fulton
- E-mail: maelyn@med.umich.edu
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Rescindido
- Cincinnati Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Recrutamento
- Oregon Health and Science University
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Investigador principal:
- Derek Lam, MD, MPH
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Contato:
- Eleni O'Neill
- Número de telefone: 503-875-9895
- E-mail: topsds@ohsu.edu
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Recrutamento
- UT Southwestern Medical Center
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Contato:
- Claudia Rivera
- E-mail: Claudia.Rivera2@UTSouthwestern.edu
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Contato:
- Francesca Chambers
- E-mail: Francesca.Chambers@UTSouthwestern.edu
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Investigador principal:
- Ron Mitchell, MD
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Texas Children's Hospital
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Investigador principal:
- Nikhila Raol, MD
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Contato:
- Aaron Martinez
- E-mail: axmart26@texaschildrens.org
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Recrutamento
- EVMS Medical School
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Contato:
- Marysha Jones
- E-mail: JonesMJ@evms.edu
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Contato:
- Lucky Enugu
- E-mail: enugul@evms.edu
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Investigador principal:
- Cristina Baldassari, MD, FAAP
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças com síndrome de Down (SD) (trissomia 21) de 2 a 18 anos com AOS diagnosticada por PSG (oIAH > 1), desejando tratamento cirúrgico.
Critério de exclusão:
- história de amigdalectomia anterior, qualquer contra-indicação para cirurgia (p. distúrbios hemorrágicos), comorbidade cardiopulmonar significativa além de AOS que requer oxigênio suplementar, estenose subglótica ou traqueal, dependência de traqueostomia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Endoscopia do sono induzida por drogas
A DISE será realizada no momento da cirurgia sob a mesma sedação.
A decisão sobre a abordagem cirúrgica específica será tomada naquele momento com base nos achados da DISE.
Antes da intubação, os pacientes serão sedados com uma infusão de propofol ou uma combinação de cetamina e dexmedetomidina.
Uma vez obtida a sedação adequada, a endoscopia será realizada com um endoscópio flexível avançado pelo nariz.
A via aérea nasal será avaliada em ambos os lados, então o endoscópio será avançado para a faringe.
O grau de obstrução é pontuado em uma escala de classificação de 3 pontos.
Os participantes randomizados para cirurgia dirigida por DISE serão submetidos a um ou mais procedimentos potenciais em uma única cirurgia.
Os cuidadores serão consentidos para todos os procedimentos possíveis com o entendimento de que apenas aqueles necessários com base na DISE serão realizados.
É importante ressaltar que esses procedimentos são todos tratamentos estabelecidos com dados de resultados publicados.
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Os participantes randomizados para cirurgia dirigida por DISE serão submetidos a um ou mais procedimentos potenciais em uma única cirurgia (ou seja,
DISE e subsequente cirurgia do sono realizada) simultaneamente sob o mesmo anestésico geral), dependendo da avaliação anatômica.
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Comparador Ativo: Adenotonsilectomia
A hipertrofia adenotonsilar é o fator de risco mais comum para AOS em crianças, sendo a adenotonsilectomia (AT) o tratamento de primeira linha.
Uma adenotonsilectomia é uma operação para remover tanto as adenóides quanto as amígdalas.
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Remoção de amígdalas e adenoides
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração das medidas basais da polissonografia: oAHI aos 6 meses
Prazo: Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Resultados objetivos dos estudos do sono (polissonografia): Índice de apnéia-hipopnéia obstrutiva (oAHI): 6 meses de acompanhamento do estudo do sono diferença do estudo inicial do sono
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Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Alteração das medidas basais de polissonografia: IAH aos 6 meses
Prazo: Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Resultados objetivos dos estudos do sono (polissonografia): Índice total de apneia-hipopneia: 6 meses de acompanhamento da diferença do estudo do sono em relação ao estudo inicial do sono
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Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Alteração das medidas basais da polissonografia: REM AHI aos 6 meses
Prazo: Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Resultados objetivos dos estudos do sono (polissonografia): Índice de apnéia-hipopnéia REM REM AHI: 6 meses de acompanhamento do estudo do sono diferença do estudo do sono inicial
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Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Alteração das medidas basais de polissonografia: SpO2 min em 6 meses
Prazo: Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Resultados objetivos dos estudos do sono (polissonografia): Saturação mínima de oxigênio (Min SpO2): 6 meses de acompanhamento da diferença do estudo do sono em relação ao estudo inicial do sono
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Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Alteração das medidas basais de polissonografia: índice de dessat em 6 meses
Prazo: Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Dessaturação de oxi-hemoglobina ≥ 3% Índice: 6 meses de acompanhamento diferença do estudo do sono em relação ao estudo inicial do sono
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Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Alteração das medidas basais de polissonografia: Max End Tidal CO2 (ETCO2) em 6 meses
Prazo: Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Max End Tidal CO2 (ETCO2): 6 meses de acompanhamento da diferença do estudo do sono em relação ao estudo inicial do sono
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Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Alteração das medidas basais da polissonografia: % do tempo total de sono com ETCO2 > 50 mmHg em 6 meses
Prazo: Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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% Tempo total de sono com ETCO2 > 50 mmHg: 6 meses de acompanhamento do estudo do sono diferença do estudo do sono inicial
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Estudo do sono de acompanhamento de 6 meses (após a cirurgia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na pontuação do Questionário de Apneia Obstrutiva do Sono (OSA) -18
Prazo: Acompanhamento de 6 meses
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Medida de qualidade de vida específica da doença: 18 perguntas, as pontuações variam de 18 a 126; pontuações mais altas significam maior carga de doença
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Acompanhamento de 6 meses
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Alteração na pontuação do Questionário Genérico PedsQL (Qualidade de Vida Pediátrica)
Prazo: Acompanhamento de 6 meses
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Medida genérica de qualidade de vida: um questionário específico para a idade com 23 perguntas (escores variam de 0 a 100); escores mais altos indicam melhor qualidade de vida.
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Acompanhamento de 6 meses
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Pontuação total de endoscopia do sono induzida por drogas (DISE)
Prazo: Na hora da cirurgia
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Classificações subjetivas do grau de obstrução em 6 níveis da via aérea superior, feitas pelo cirurgião.
As pontuações variam de 0 a 12. Pontuações mais altas significam mais obstrução respiratória ou maior carga de doença.
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Na hora da cirurgia
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Eventos adversos
Prazo: Período de 24 horas após a cirurgia
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Ocorreu algum evento adverso no período pós-operatório? Esta é uma pergunta de sim/não, observando os seguintes desfechos: desidratação e má ingestão oral devido à dor pós-operatória, hemorragia pós-amigdalectomia e comprometimento respiratório. comprometimento respiratório. |
Período de 24 horas após a cirurgia
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Mudança nas respostas do questionário genérico PedsQL (qualidade de vida pediátrica)
Prazo: Acompanhamento de 6 meses
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Qualidade de vida: resultados do questionário por questão individual.
As pontuações ajustadas variam de 0 a 100; pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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Acompanhamento de 6 meses
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Mudança nas respostas do questionário da Pesquisa de Impacto na Alimentação e Deglutição (FSIS)
Prazo: Acompanhamento de 6 meses
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Medida específica de qualidade de vida para disfagia: 18 questões, pontuações variam de 18 a 90; pontuações mais altas significam maior carga de doença.
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Acompanhamento de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Derek Lam, MD, MPH, Oregon Health and Science University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Respiratórias
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Vigília
- Anomalias congénitas
- Anormalidades, Múltiplas
- Apnéia
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Deficiência Intelectual
- Síndromes da Apneia do Sono
- Distúrbios cromossômicos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Apnéia do Sono, Obstrutiva
- Síndrome de Down
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00024746
- 1R61HL165345 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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