唐氏综合症儿童个体化手术治疗阻塞性睡眠呼吸暂停 (TOPS-DS) (TOPS-DS)
这项随机临床试验的总体目标是测试个性化手术治疗唐氏综合症 (DS) 儿童 OSA 的有效性。估计 DS 儿童阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的患病率为 45-50 岁。 83%，而普通儿科人群为 1-6%。 未经治疗的儿童 OSA 与白天嗜睡、认知或行为问题以及心血管并发症有关，所有这些在 DS 儿童中都很常见。 腺样体扁桃体切除术 (AT) 是儿童 OSA 的一线治疗方法，然而，大多数关于 AT 结果的大型研究都排除了患有 DS 的儿童。 现有证据表明，AT 对 DS 儿童的疗效远低于一般儿科人群，48% 至 95% 的 DS 儿童在 AT 后出现持续性 OSA。 气道正压通气 (PAP) 治疗等药物治疗在这一人群中常常不足或耐受性差，因此许多患有 DS 和 OSA 的儿童仍未接受治疗。 药物诱导睡眠内窥镜检查 (DISE) 可以使用通过鼻子进入咽部的柔性内窥镜直接观察镇静睡眠期间阻塞的部位和模式。 DISE 的开发是为了指导成人 OSA 的手术决策，近年来也被用于设计儿童的个性化手术干预。 使用此 DISE 评定量表，研究人员证明患有 DS 的儿童比非 DS 儿童更容易发生舌根和声门上阻塞，这表明需要针对该人群的常见阻塞源量身定制更加个性化的手术治疗。 几个小型病例系列表明，针对 DISE 的手术可有效治疗 DS 患儿的 OSA。 然而，由于很少有前瞻性研究，也没有随机试验比较该人群的不同治疗方案，因此与一线 AT 相比，这种个性化方法是否会产生更好的结果仍不确定。
研究人员的假设是，个性化的 DISE 导向手术使用现有程序来解决导致每个 DS 儿童阻塞的特定固定和动态解剖特征，这将优于目前的 AT 一线方法。 这种新方法可以改善 OSA 结果并减少不必要的 AT 或无效 AT 后持续性 OSA 的二次手术的负担。
研究概览
详细说明
这项随机临床试验的总体目标是测试一种新的个性化方法对唐氏综合症 (DS) 患儿 OSA 手术治疗的有效性。 DS 是一种常见的疾病，每 691 名新生儿中就有 1 名受到影响。 据估计，患有 DS 的儿童阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的患病率为 45-83%，而普通儿科人群的患病率为 1-6%。 未经治疗的儿童 OSA 与白天嗜睡、认知和行为问题以及心血管并发症有关，所有这些在 DS 儿童中都很常见。 腺样体扁桃体切除术 (AT) 是儿童 OSA 的一线治疗方法，然而，大多数关于 AT 结果的大型研究都排除了患有 DS 的儿童。 现有证据表明，AT 对 DS 儿童的疗效远低于一般儿科人群，48% 至 95% 的 DS 儿童在 AT 后出现持续性 OSA。 气道正压通气 (PAP) 治疗等药物治疗在这一人群中常常不足或耐受性差，因此许多患有 DS 和 OSA 的儿童仍未接受治疗。
咽肌张力减退、不利的颅面解剖结构和肥胖是 DS 儿童 OSA 和 AT 失败的常见危险因素，但是，很少有人尝试描述该人群的咽部解剖结构或阻塞机制。 药物诱导睡眠内窥镜检查 (DISE) 可以使用通过鼻子进入咽部的柔性内窥镜直接观察镇静睡眠期间咽部阻塞的部位和模式。 DISE 的开发是为了指导成人 OSA 的手术决策，近年来也被用于设计儿童的个性化手术干预。 为了帮助标准化 DISE 评估，研究人员之前根据从鼻子到喉部的六个解剖部位的最大气道阻塞（无、部分、完全）的顺序评级，开发并验证了儿童 DISE 评定量表。 使用此 DISE 评定量表，研究人员证明患有 DS 的儿童比非 DS 儿童更容易发生舌根和声门上阻塞，这表明需要针对该人群的常见阻塞源量身定制更加个性化的手术治疗。 几个小型病例系列表明，针对 DISE 的手术可有效治疗 DS 患儿的 OSA。 然而，由于很少有前瞻性研究，也没有随机试验比较该人群的不同治疗方案，因此与一线 AT 相比，这种个性化方法是否会产生更好的结果仍不确定。
研究人员的中心假设是，一种个性化的 DISE 导向手术方法，使用现有程序来解决导致每个 DS 儿童阻塞的特定固定和动态解剖特征，将优于目前推荐的一线 AT 方法。 这种新方法可以改善 OSA 结果并减少不必要的 AT 或无效 AT 后持续性 OSA 的二次手术的负担。
为了验证这一假设，研究人员建议研究 2-18 岁患有 DS 和 OSA 的儿童，具体目标如下：
目标 1：比较 DS 和 OSA 患儿 DISE 定向手术与 AT 的生理结果。
假设 1：6 个月后，与标准 AT 干预（效应量 ≥ 0.36）相比，DISE 导向手术将导致阻塞性呼吸暂停低通气指数有更大改善。
目标 2：比较 DS 和 OSA 儿童 DISE 导向手术与 AT 的临床结果。
假设 2：与 6 个月后的标准 AT 干预相比，针对 DISE 的手术将导致 OSA 特异性生活质量 (OSA-18) 的临床显着改善（≥ 9 点改善）。 其次，研究人员将测试其他临床结果，例如执行功能 (BRIEF2)。
研究人员提出了一项针对 DS 儿童 OSA 的 AT 与 DISE 定向睡眠手术的随机单盲比较有效性试验（图 4）。 研究人员的主要假设是，基于 DISE 结果的个性化手术干预将比标准 AT 更有效地治疗 DS 患儿的 OSA。 第一个目标将比较这些治疗组之间阻塞性呼吸暂停低通气指数 (oAHI) 的变化，第二个目标将比较睡眠呼吸暂停相关生活质量 (OSA-18) 和执行功能 (BRIEF2) 的主观测量值的变化). 结果将在手术后 6 个月进行评估。 该试验将在五个地点进行：俄勒冈健康与科学大学、辛辛那提儿童医院和医疗中心、密歇根大学、德克萨斯大学西南分校和东弗吉尼亚医学院。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Derek Lam, MD
- 电话号码：503-494-9419
- 邮箱：lamde@ohsu.edu
研究联系人备份
- 姓名：Eleni O'Neill
- 电话号码：503-875-9895
- 邮箱：topsds@ohsu.edu
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- Colorado Children's Hospital
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首席研究员：
- Norman Friedman, MD
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接触：
- Kari Gorecki
- 邮箱：kari.gorecki@cuanschutz.edu
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- University of Michigan
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接触：
- Brittany Nordhaus
- 邮箱：nbrittan@med.umich.edu
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首席研究员：
- Erin Kirkham, MD, MPH
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接触：
- Maelyn Fulton
- 邮箱：maelyn@med.umich.edu
-
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- 终止
- Cincinnati Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- Oregon Health and Science University
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首席研究员：
- Derek Lam, MD, MPH
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接触：
- Eleni O'Neill
- 电话号码：503-875-9895
- 邮箱：topsds@ohsu.edu
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- 招聘中
- UT Southwestern Medical Center
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接触：
- Claudia Rivera
- 邮箱：Claudia.Rivera2@UTSouthwestern.edu
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接触：
- Francesca Chambers
- 邮箱：Francesca.Chambers@UTSouthwestern.edu
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首席研究员：
- Ron Mitchell, MD
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Texas Children's Hospital
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首席研究员：
- Nikhila Raol, MD
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接触：
- Aaron Martinez
- 邮箱：axmart26@texaschildrens.org
-
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- 招聘中
- EVMS Medical School
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接触：
- Marysha Jones
- 邮箱：JonesMJ@evms.edu
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接触：
- Lucky Enugu
- 邮箱：enugul@evms.edu
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首席研究员：
- Cristina Baldassari, MD, FAAP
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 2-18 岁患有唐氏综合症 (DS)（21 三体综合征）并经 PSG (oAHI > 1) 诊断为 OSA 且需要手术治疗的儿童。
排除标准：
- 既往扁桃体切除术史，任何手术禁忌症（例如 出血性疾病），除了 OSA 需要补充氧气、声门下或气管狭窄、气管切开术依赖性之外，还有明显的心肺合并症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：药物诱导睡眠内窥镜检查
DISE 将在手术时在相同的镇静下进行。
届时将根据 DISE 结果决定具体手术方法。
在插管之前，患者将接受异丙酚输注或氯胺酮和右美托咪定联合镇静。
一旦实现充分镇静，将使用通过鼻子推进的柔性内窥镜进行内窥镜检查。
将在两侧评估鼻气道，然后将内窥镜推进到咽部。
阻塞程度以 3 分等级评分。
随机分配到 DISE 定向手术的参与者将在单次手术中接受一个或多个可能的程序。
护理人员将同意所有可能的程序，并理解仅执行基于 DISE 所需的程序。
重要的是，这些程序都是已公布的结果数据的既定治疗方法。
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被随机分配到 DISE 定向手术的参与者将在单次手术中接受一个或多个潜在程序（即
DISE 和随后的睡眠手术（在相同的全身麻醉下同时进行），具体取决于解剖学评估。
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有源比较器：腺样体扁桃体切除术
腺样体扁桃体肥大是儿童 OSA 最常见的危险因素，腺样体扁桃体切除术 (AT) 是一线治疗方法。
腺样体扁桃体切除术是同时切除腺样体和扁桃体的手术。
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扁桃体和腺样体切除
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线多导睡眠图测量的变化：6 个月时的 oAHI
大体时间：6 个月随访睡眠研究（手术后）
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睡眠研究（多导睡眠图）的客观结果：阻塞性呼吸暂停低通气指数 (oAHI)：6 个月随访睡眠研究与基线睡眠研究的差异
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6 个月随访睡眠研究（手术后）
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基线多导睡眠图测量的变化：6 个月时的 AHI
大体时间：6 个月随访睡眠研究（手术后）
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睡眠研究（多导睡眠图）的客观结果：总呼吸暂停低通气指数：6 个月随访睡眠研究与基线睡眠研究的差异
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6 个月随访睡眠研究（手术后）
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基线多导睡眠图测量的变化：6 个月时的 REM AHI
大体时间：6 个月随访睡眠研究（手术后）
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睡眠研究（多导睡眠图）的客观结果：REM 呼吸暂停低通气指数 REM AHI：6 个月随访睡眠研究与基线睡眠研究的差异
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6 个月随访睡眠研究（手术后）
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与基线多导睡眠图测量相比的变化：6 个月时的最小 SpO2
大体时间：6 个月随访睡眠研究（手术后）
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睡眠研究（多导睡眠图）的客观结果： 最低血氧饱和度 (Min SpO2)：6 个月随访睡眠研究与基线睡眠研究的差异
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6 个月随访睡眠研究（手术后）
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与基线多导睡眠图测量相比的变化：6 个月时的脱饱和指数
大体时间：6 个月随访睡眠研究（手术后）
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氧合血红蛋白去饱和度 ≥ 3% 指数：6 个月随访睡眠研究与基线睡眠研究的差异
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6 个月随访睡眠研究（手术后）
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基线多导睡眠图测量的变化：6 个月时的最大呼气末二氧化碳 (ETCO2)
大体时间：6 个月随访睡眠研究（手术后）
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最大呼气末二氧化碳 (ETCO2)：6 个月随访睡眠研究与基线睡眠研究的差异
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6 个月随访睡眠研究（手术后）
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与基线多导睡眠图测量相比的变化：6 个月时 ETCO2 > 50 mmHg 的总睡眠时间百分比
大体时间：6 个月随访睡眠研究（手术后）
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ETCO2 > 50 mmHg 的总睡眠时间百分比：6 个月随访睡眠研究与基线睡眠研究的差异
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6 个月随访睡眠研究（手术后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)-18 问卷评分的变化
大体时间：6个月跟进
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疾病特异性生活质量测量：18题，分数范围18-126；更高的分数意味着更高的疾病负担
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6个月跟进
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Generic PedsQL（儿科生活质量）问卷得分的变化
大体时间：6个月跟进
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通用生活质量测量：包含 23 个问题的年龄特定问卷（分数范围为 0-100）；分数越高表明生活质量越好。
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6个月跟进
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总药物诱导睡眠内窥镜检查 (DISE) 评分
大体时间：手术时
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由外科医生对上呼吸道 6 个级别的阻塞程度进行主观评价。
分数范围从 0 到 12。分数越高意味着呼吸阻塞越多，或疾病负担越重。
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手术时
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不良事件
大体时间：手术后24小时
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术后时间范围内是否发生任何不良事件？ 这是一个是/否问题，查看以下结果：由于术后疼痛、扁桃体切除术后出血和呼吸系统损害导致的脱水和进食不良。 呼吸妥协。 |
手术后24小时
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通用 PedsQL（儿科生活质量）调查问卷答案的变化
大体时间：6个月随访
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生活质量：按个别问题列出的问卷结果。
调整后的分数范围为0-100；分数越高表明生活质量越好。
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6个月随访
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喂养和吞咽影响调查 (FSIS) 问卷答案的变化
大体时间：6个月随访
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吞咽困难具体生活质量测量：18个问题，分数范围从18-90；分数越高意味着疾病负担越高。
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6个月随访
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Derek Lam, MD, MPH、Oregon Health and Science University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00024746
- 1R61HL165345 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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