過体重または肥満の健康な被験者への単回漸増用量投与後の AZD6234 の安全性、忍容性、および薬物動態の評価

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
• 18歳から55歳までの健康な男性および女性の参加者で、カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈があります。

• 女性は、スクリーニング訪問時および臨床ユニットへの入院時に妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、出産の可能性がなく、スクリーニング訪問時に次のいずれかを満たすことが確認されている必要があります基準：

  (i) すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月以上の無月経と定義され、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル。

(ii) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。

• ボディマス指数（BMI）が25〜35kg / m2（スクリーニング時）で、体重が50kg以上であること。

日本人コホートの場合:

• 参加者は日本出身です。両親と4人の祖父母が日本人であると定義されています。 これには、両親または祖父母が日本以外の国に住んでいる日系二世および三世の対象が含まれます。
• BMIが23～35kg/m2（スクリーニング時）で、体重が50kg以上であること。

除外基準:

• -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する結果または被験者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。

  (i) 治療を必要とする胃不全麻痺 (または類似)、または (ii) 上部消化管の以前の手術、または (iii) 洞不全症候群、弁膜症、および心筋症を含むがこれらに限定されない心血管疾患、または (iv) 神経筋または神経性疾患、または (v) 12 ng/dL 未満の重度のビタミン D 欠乏症 (検査結果または病歴のスクリーニングにより評価)、または (vi) 1 型または 2 型糖尿病。

• -胃腸、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
• -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。

• 以下の偏差を伴う検査値：

  (i) アラニンアミノトランスフェラーゼ > 正常上限 (ULN) (ii) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > ULN (iii) eGFR < 60 ml/分/1.73 m2 (CKD EPI 式を使用して計算) (iv) 白血球数 < LLN (v) ヘモグロビン < LLN (vi) 総カルシウムまたは補正カルシウム/イオン化カルシウム < LLN または > ULN

• 10 分間の仰臥位安静後の異常なバイタル サインで、以下のいずれかとして定義されます。

  (i) 収縮期血圧 (BP) < 90 mmHg または > 140 mmHg。 (ii) 拡張期血圧 < 50 mmHg または > 90 mmHg。 (iii) 心拍数 < 55 または > 85 ビート/分 (bpm)

• -重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症、治験責任医師またはAZD6234と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
• -別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った この研究でのIMPの最初の投与から少なくとも30日または5半減期（どちらか長い方）。 除外期間は、前回の調査での最後の訪問から 30 日または 5 半減期のいずれか長い方から始まります。
• ビーガンまたは医学的な食事制限のある参加者。
• 脆弱な参加者、たとえば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。