Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AZD6234 po podaniu pojedynczej dawki rosnącej zdrowym osobom z nadwagą lub otyłością

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.

• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas Wizyty Kwalifikacyjnej oraz przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego, nie mogą być w okresie laktacji oraz muszą być w wieku rozrodczym, potwierdzonym podczas Wizyty Klinicznej poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów:

  (i) Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym.

(ii) Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.

• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 25 do 35 kg/m2 włącznie (w momencie badania przesiewowego) i ważyć co najmniej 50 kg.

Dla japońskiej kohorty:

• Uczestnik pochodzi z Japonii; zdefiniowane jako posiadanie obojga rodziców i czworga dziadków, którzy są Japończykami. Obejmuje to osoby drugiego i trzeciego pokolenia pochodzenia japońskiego, których rodzice lub dziadkowie mieszkają w kraju innym niż Japonia.
• Mieć BMI od 23 do 35 kg/m2 włącznie (w momencie badania przesiewowego) i ważyć co najmniej 50 kg.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu, w tym:

  (i) Gastropareza (lub podobna) wymagająca leczenia, lub (ii) Wcześniejsza operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego, lub (iii) Choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi zespół chorego węzła zatokowego, choroba zastawek i kardiomiopatia, lub (iv) Zaburzenia nerwowo-mięśniowe lub choroba neurogenna lub (v) ciężki niedobór witaminy D < 12 ng/dl (oceniany na podstawie przesiewowych wyników badań laboratoryjnych lub wywiadu) lub (vi) cukrzyca typu 1 lub typu 2.

• Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.

• Wszelkie wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami:

  (i) Aminotransferaza alaninowa > górna granica normy (GGN) (ii) Aminotransferaza asparaginianowa > GGN (iii) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (obliczone za pomocą wzoru CKD EPI) (iv) Liczba białych krwinek < DGN (v) Hemoglobina < DGN (vi) Wapń całkowity lub wapń skorygowany/wapń zjonizowany < DGN lub > GGN

• Nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach leżenia na wznak, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:

  (i) Skurczowe ciśnienie krwi (BP) < 90 mmHg lub > 140 mmHg. (ii) Rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub > 90 mmHg. (iii) Tętno < 55 lub > 85 uderzeń na minutę (bpm)

• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwającej klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości w ocenie Badacza lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD6234.
• Otrzymał inną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się 30 dni lub 5 okresów półtrwania po ostatniej wizycie w poprzednim badaniu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Uczestnicy, którzy są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
• Bezbronni uczestnicy, np. przetrzymywani w areszcie, chronieni dorośli pod kuratelą, kuratelą lub umieszczeni w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.