Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di AZD6234 dopo la somministrazione di una singola dose ascendente a soggetti sani in sovrappeso o obesi

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Partecipanti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per l'incannulamento o la puntura venosa ripetuta.

• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo alla Visita di Screening e al momento del ricovero presso l'Unità Clinica, non devono essere in allattamento e devono essere non potenzialmente fertili, confermate alla Visita di Screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

  (i) Post-menopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausa.

(ii) Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.

• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25 e 35 kg/m2 inclusi (al momento dello screening) e pesare almeno 50 kg.

Per le coorti giapponesi:

• Il partecipante è originario del Giappone; definito come avere entrambi i genitori e quattro nonni che sono giapponesi. Ciò include soggetti di seconda e terza generazione di origine giapponese i cui genitori o nonni vivono in un paese diverso dal Giappone.
• Avere un BMI compreso tra 23 e 35 kg/m2 inclusi (al momento dello screening) e pesare almeno 50 kg.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio, tra cui:

  (i) Gastroparesi (o simile) che richiede trattamento, o (ii) Precedente intervento chirurgico del tratto gastrointestinale superiore, o (iii) Malattie cardiovascolari, incluse ma non limitate a sindrome del nodo del seno, malattia valvolare e cardiomiopatia, o (iv) Neuromuscolare o malattia neurogena, o (v) grave carenza di vitamina D < 12 ng/dL (come valutato dai risultati di screening di laboratorio o dall'anamnesi), o (vi) diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.

• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.

• Qualsiasi valore di laboratorio con le seguenti deviazioni:

  (i) Alanina aminotransferasi > Limite superiore della norma (ULN) (ii) Aspartato aminotransferasi > ULN (iii) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando la formula CKD EPI) (iv) Conta leucocitaria < LLN (v) Emoglobina < LLN (vi) Calcio totale o calcio corretto/calcio ionizzato < LLN o > ULN

• Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, definiti come uno dei seguenti:

  (i) Pressione arteriosa sistolica (PA) < 90 mmHg o > 140 mmHg. (ii) PA diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg. (iii) Frequenza cardiaca < 55 o > 85 battiti al minuto (bpm)

• Storia di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD6234.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro almeno 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 30 giorni o 5 emivite dopo l'ultima visita nello studio precedente, qualunque sia il più lungo.
• Partecipanti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.
• Partecipanti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un'istituzione per ordine governativo o giuridico.