Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do AZD6234 Após Administração de Dose Ascendente Única a Indivíduos Saudáveis ​​com Sobrepeso ou Obesos

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Participantes saudáveis ​​de ambos os sexos, com idades entre 18 e 55 anos, com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.

• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na Visita de Triagem e à admissão na Unidade Clínica, não devem ser lactantes e não podem ter potencial para engravidar, confirmado na Visita de Triagem cumprindo um dos seguintes critérios:

  (i) Pós-menopausa definida como amenorréia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.

(ii) Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.

• Ter um índice de massa corporal (IMC) de 25 a 35 kg/m2 inclusive (no momento da triagem) e pesar pelo menos 50 kg.

Para a(s) coorte(s) japonesa(s):

• O participante é natural do Japão; definido como tendo ambos os pais e quatro avós que são japoneses. Isso inclui indivíduos de segunda e terceira geração descendentes de japoneses cujos pais ou avós vivem em um país diferente do Japão.
• Ter um IMC de 23 a 35 kg/m2 inclusive (no momento da triagem) e pesar pelo menos 50 kg.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo, incluindo:

  (i) Gastroparesia (ou similar) que requeira tratamento, ou (ii) Cirurgia anterior do trato gastrointestinal superior, ou (iii) Doença cardiovascular, incluindo, entre outras, síndrome do nódulo sinusal, doença valvular e cardiomiopatia, ou (iv) Doença neuromuscular ou doença neurogênica, ou (v) Deficiência grave de vitamina D < 12 ng/dL (conforme avaliado por exames laboratoriais ou histórico), ou (vi) Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2.

• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.

• Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios:

  (i) Alanina aminotransferase > Limite superior do normal (LSN) (ii) Aspartato aminotransferase > LSN (iii) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (calculado usando a fórmula CKD EPI) (iv) Contagem de glóbulos brancos < LLN (v) Hemoglobina < LLN (vi) Cálcio total ou cálcio corrigido/cálcio ionizado < LLN ou > LSN

• Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, definidos como qualquer um dos seguintes:

  (i) Pressão arterial sistólica (PA) < 90 mmHg ou > 140 mmHg. (ii) PA diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg. (iii) Frequência cardíaca < 55 ou > 85 batimentos por minuto (bpm)

• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD6234.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) em pelo menos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 30 dias ou 5 meias-vidas após a última consulta no estudo anterior, o que for mais longo.
• Participantes que são veganos ou têm restrições alimentares médicas.
• Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.