Értékelje az AZD6234 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját a túlsúlyos vagy elhízott egészséges alanyok egyszeri növekvő dózisának beadása után

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• Egészséges férfi és női résztvevők 18 és 55 év között, megfelelő vénákkal a kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.

• A nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrővizsgálaton és a Klinikai Osztályra történő felvételkor, nem lehetnek szoptatósok és nem lehetnek fogamzóképesek, amit a szűrővizsgálaton az alábbi kritériumok valamelyikének teljesítésével igazolnak:

  (i) Menopauza utáni amenorrhoeaként definiálva, legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea az összes exogén hormonkezelés és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének abbahagyását követően a menopauza utáni tartományban.

(ii) A méheltávolítással, kétoldali petefészek-eltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása, de nem petevezeték lekötés.

• Testtömegindexe (BMI) legyen 25-35 kg/m2 (a szűrés időpontját is beleértve), és legalább 50 kg legyen.

A japán kohorsz(ok):

• A résztvevő Japánból származik; úgy határozták meg, hogy mindkét szülője és négy nagyszülője japán. Ide tartoznak a második és harmadik generációs japán származású alanyok, akiknek szülei vagy nagyszülei Japánon kívüli országban élnek.
• BMI-értéke 23-35 kg/m2 legyen (a szűrés időpontjában), és legalább 50 kg legyen.

Kizárási kritériumok:

• Bármely klinikailag fontos betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét, beleértve:

  (i) kezelést igénylő gasztroparézis (vagy hasonló), vagy (ii) a felső gyomor-bél traktus korábbi műtétje, vagy (iii) szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a sinus-szindrómát, a billentyűbetegséget és a kardiomiopátiát, vagy (iv) a neuromuszkuláris vagy neurogén betegség, vagy (v) Súlyos D-vitamin-hiány < 12 ng/dl (a laboratóriumi szűrési eredmények vagy az anamnézis alapján megállapítható), vagy (vi) 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus.

• Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Bármilyen klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.

• Bármilyen laboratóriumi érték a következő eltérésekkel:

  (i) Alanin-aminotranszferáz > A normálérték felső határa (ULN) (ii) Aszpartát-aminotranszferáz > ULN (iii) eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2 (a CKD EPI képlet alapján számítva) (iv) Fehérvérsejtszám < LLN (v) Hemoglobin < LLN (vi) Összes kalcium vagy korrigált kalcium/ionizált kalcium < LLN vagy > ULN

• Rendellenes életjelek 10 perc hanyatt fekvő pihenés után, amelyek a következők:

  (i) Szisztolés vérnyomás (BP) < 90 Hgmm vagy > 140 Hgmm. (ii) Diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm vagy > 90 Hgmm. (iii) Pulzusszám < 55 vagy > 85 ütés percenként (bpm)

• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD6234-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység.
• Egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározása szerint forgalomba hozatalra nem engedélyezett vegyület) az IMP első adagolásától számított legalább 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) ebben a vizsgálatban. A kizárás időszaka az előző vizsgálat utolsó látogatása után 30 nappal vagy 5 felezési idővel kezdődik, attól függően, hogy melyik a leghosszabb.
• Olyan résztvevők, akik vegánok vagy orvosi táplálkozási korlátozásokkal rendelkeznek.
• Kiszolgáltatott résztvevők, pl. őrizetben tartottak, gondnokság alatt, gondnokság alatt álló védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.