Оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику AZD6234 после однократного введения восходящей дозы здоровым субъектам с избыточным весом или ожирением

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Здоровые участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.

• Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита и при поступлении в клиническое отделение, не должны кормить грудью и не иметь детородного потенциала, подтвержденного во время скринингового визита при выполнении одного из следующих критериев:

  (i) Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне.

(ii) Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 25 до 35 кг/м2 включительно (на момент скрининга) и весить не менее 50 кг.

Для японской когорты:

• Участник – уроженец Японии; определяется как наличие обоих родителей и четырех бабушек и дедушек, которые являются японцами. Сюда входят лица японского происхождения во втором и третьем поколении, чьи родители, бабушки и дедушки проживают в другой стране, кроме Японии.
• Иметь ИМТ от 23 до 35 кг/м2 включительно (на момент скрининга) и весить не менее 50 кг.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании, включая:

  (i) Гастропарез (или аналогичный), требующий лечения, или (ii) Предыдущее хирургическое вмешательство на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, или (iii) Сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, синдром слабости синусового узла, пороки клапанов и кардиомиопатию, или (iv) Нервно-мышечные заболевания или нейрогенное заболевание, или (v) тяжелый дефицит витамина D < 12 нг/дл (согласно результатам скрининговых лабораторных исследований или анамнеза), или (vi) сахарный диабет типа 1 или типа 2.

• История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.

• Любые лабораторные значения со следующими отклонениями:

  (i) Аланинаминотрансфераза > верхней границы нормы (ВГН) (ii) Аспартатаминотрансфераза > ВГН (iii) рСКФ < 60 мл/мин/1,73 m2 (рассчитано по формуле CKD EPI) (iv) Количество лейкоцитов < НГН (v) Гемоглобин < ННН (vi) Общий кальций или скорректированный кальций/ионизированный кальций < ННН или > ВГН

• Аномальные жизненные показатели после 10-минутного отдыха в положении лежа, определяемые как любое из следующего:

  (i) Систолическое артериальное давление (АД) <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст. (ii) диастолическое АД < 50 мм рт.ст. или > 90 мм рт.ст. (iii) ЧСС < 55 или > 85 ударов в минуту (уд/мин)

• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом AZD6234.
• Получил другое новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение как минимум 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после первого введения ИЛФ в этом исследовании. Период исключения начинается через 30 дней или через 5 периодов полувыведения после последнего визита в предыдущем исследовании, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.
• Участники, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения.
• Уязвимые участники, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.