Bedöm säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för AZD6234 efter administrering av enstaka stigande dos till friska försökspersoner som är överviktiga eller feta

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Friska manliga och kvinnliga deltagare i åldern 18 till 55 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.

• Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och vid intagningen till den kliniska enheten, får inte vara ammande och måste vara av icke fertil ålder, bekräftat vid screeningbesöket genom att uppfylla något av följande kriterier:

  (i) Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervallet.

(ii) Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.

• Ha ett body mass index (BMI) på 25 till 35 kg/m2 inklusive (vid tidpunkten för screening) och väg minst 50 kg.

För den japanska kohorten:

• Deltagaren är född i Japan; definieras som att de har både föräldrar och fyra morföräldrar som är japaner. Detta inkluderar andra och tredje generationens försökspersoner av japansk härkomst vars föräldrar eller farföräldrar bor i ett annat land än Japan.
• Ha ett BMI på 23 till 35 kg/m2 inklusive (vid tidpunkten för screening) och väg minst 50 kg.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien, inklusive:

  (i) gastropares (eller liknande) som kräver behandling, eller (ii) tidigare operation i den övre mag-tarmkanalen, eller (iii) hjärt-kärlsjukdom, inklusive men inte begränsat till sick sinus syndrome, valvulär sjukdom och kardiomyopati, eller (iv) neuromuskulär eller neurogen sjukdom, eller (v) Allvarlig vitamin D-brist < 12 ng/dL (bedömd genom screening av laboratorieresultat eller historia), eller (vi) Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus.

• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.

• Alla laboratorievärden med följande avvikelser:

  (i) Alaninaminotransferas > Övre normalgräns (ULN) (ii) Aspartataminotransferas > ULN (iii) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (beräknat med CKD EPI-formeln) (iv) Antal vita blodkroppar < LLN (v) Hemoglobin < LLN (vi) Totalt kalcium eller korrigerat kalcium/joniserat kalcium < LLN eller > ULN

• Onormala vitala tecken, efter 10 minuters liggande vila, definierade som något av följande:

  (i) Systoliskt blodtryck (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg. (ii) Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller > 90 mmHg. (iii) Hjärtfrekvens < 55 eller > 85 slag per minut (bpm)

• Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD6234.
• Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom minst 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter den första administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 30 dagar eller 5 halveringstider efter det senaste besöket i den tidigare studien, beroende på vilket som är längst.
• Deltagare som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner.
• Sårbara deltagare, t.ex. hålls fängslade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap, eller som är skyldiga till en institution genom statlig eller juridisk order.