Bewerten Sie die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD6234 nach Verabreichung einer einzelnen ansteigenden Dosis an gesunde Probanden, die übergewichtig oder fettleibig sind

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.

• Frauen müssen beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in die klinische Abteilung einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und dürfen nicht gebärfähig sein, was beim Screening-Besuch durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien bestätigt wird:

  (i) Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und Follikel-stimulierende Hormon (FSH)-Spiegel im postmenopausalen Bereich.

(ii) Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur.

• Einen Body-Mass-Index (BMI) von einschließlich 25 bis 35 kg/m2 (zum Zeitpunkt des Screenings) haben und mindestens 50 kg wiegen.

Für die japanische(n) Kohorte(n):

• Teilnehmer ist gebürtiger Japaner; definiert als beide Elternteile und vier Großeltern, die Japaner sind. Dazu gehören Personen der zweiten und dritten Generation japanischer Abstammung, deren Eltern oder Großeltern in einem anderen Land als Japan leben.
• Einen BMI von 23 bis einschließlich 35 kg/m2 haben (zum Zeitpunkt des Screenings) und mindestens 50 kg wiegen.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann, einschließlich:

  (i) Gastroparese (oder ähnliches), die eine Behandlung erfordert, oder (ii) frühere Operation des oberen Gastrointestinaltrakts, oder (iii) kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sick-Sinus-Syndrom, Herzklappenerkrankungen und Kardiomyopathie, oder (iv) neuromuskulär oder neurogene Erkrankung, oder (v) schwerer Vitamin-D-Mangel < 12 ng/dL (wie durch Screening-Laborergebnisse oder Anamnese festgestellt), oder (vi) Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus.

• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.

• Etwaige Laborwerte mit folgenden Abweichungen:

  (i) Alaninaminotransferase > Upper limit of normal (ULN) (ii) Aspartataminotransferase > ULN (iii) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet mit der CKD-EPI-Formel) (iv) Leukozytenzahl < LLN (v) Hämoglobin < LLN (vi) Gesamtcalcium oder korrigiertes Calcium/ionisiertes Calcium < LLN oder > ULN

• Abnorme Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage, definiert als eine der folgenden:

  (i) Systolischer Blutdruck (BP) < 90 mmHg oder > 140 mmHg. (ii) Diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 90 mmHg. (iii) Herzfrequenz < 55 oder > 85 Schläge pro Minute (bpm)

• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD6234.
• Hat innerhalb von mindestens 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Der Ausschlusszeitraum beginnt 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten nach dem letzten Besuch in der vorherigen Studie, je nachdem, welcher Zeitraum der längste ist.
• Teilnehmer, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.
• Gefährdete Teilnehmer, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.