Vurder sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til AZD6234 etter administrering av en enkelt stigende dose til friske personer som er overvektige eller overvektige

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Friske mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 55 år med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.

• Kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved innleggelse til den kliniske enheten, må ikke være ammende og må ikke være i fertil alder, bekreftet ved screeningbesøket ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

  (i) Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området.

(ii) Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 25 til 35 kg/m2 inklusive (på tidspunktet for screening) og vei minst 50 kg.

For den(e) japanske kohorten(e):

• Deltakeren er opprinnelig fra Japan; definert som å ha både foreldre og fire besteforeldre som er japanske. Dette inkluderer andre og tredje generasjons forsøkspersoner av japansk avstamning hvis foreldre eller besteforeldre bor i et annet land enn Japan.
• Ha en BMI på 23 til 35 kg/m2 inklusive (på tidspunktet for screening) og vei minst 50 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien, inkludert:

  (i) gastroparese (eller lignende) som krever behandling, eller (ii) tidligere kirurgi i den øvre mage-tarmkanalen, eller (iii) kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til sick sinus syndrome, valvulær sykdom og kardiomyopati, eller (iv) Nevromuskulær eller nevrogen sykdom, eller (v) Alvorlig vitamin D-mangel < 12 ng/dL (vurdert ved screening av laboratorieresultater eller historie), eller (vi) Type 1 eller type 2 diabetes mellitus.

• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.

• Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik:

  (i) Alaninaminotransferase > Øvre normalgrense (ULN) (ii) Aspartataminotransferase > ULN (iii) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved bruk av CKD EPI-formelen) (iv) Antall hvite blodlegemer < LLN (v) Hemoglobin < LLN (vi) Totalt kalsium eller korrigert kalsium/ionisert kalsium < LLN eller > ULN

• Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, definert som ett av følgende:

  (i) Systolisk blodtrykk (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg. (ii) Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 90 mmHg. (iii) Hjertefrekvens < 55 eller > 85 slag per minutt (bpm)

• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD6234.
• Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen minst 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 30 dager eller 5 halveringstider etter siste besøk i forrige studie, avhengig av hva som er lengst.
• Deltakere som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.
• Sårbare deltakere, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.