과체중 또는 비만인 건강한 피험자에게 단일 상승 용량 투여 후 AZD6234의 안전성, 내약성 및 약동학 평가

포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
• 18세에서 55세 사이의 건강한 남성 및 여성 참가자로서 캐뉼라 삽입 또는 반복적인 정맥 천자에 적합한 정맥이 있습니다.

• 여성은 스크리닝 방문 및 임상 단위 입원 시 음성 임신 검사를 받아야 하고 수유 중이 아니어야 하며 가임 가능성이 없어야 하며 스크리닝 방문에서 다음 기준 중 하나를 충족하여 확인되어야 합니다.

  (i) 모든 외인성 호르몬 치료 및 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치의 중단 후 적어도 12개월 이상 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후.

(ii) 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰 제외).

• 체질량 지수(BMI)가 25~35kg/m2(선별 기준)이고 체중이 50kg 이상이어야 합니다.

일본 코호트의 경우:

• 참가자는 일본 출신입니다. 일본인 부모와 4명의 조부모가 있는 것으로 정의됩니다. 여기에는 부모 또는 조부모가 일본 이외의 국가에 거주하는 일본계 2세대 및 3세대 대상이 포함됩니다.
• BMI가 23~35kg/m2(스크리닝 당시)이고 체중이 50kg 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 이력: 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨리거나 결과에 영향을 미치거나 연구에 참여하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있으며, 여기에는 다음이 포함됩니다.

  (i) 치료가 필요한 위마비(또는 유사), 또는 (ii) 이전 상부 위장관 수술, 또는 (iii) 부비동 증후군, 판막 질환 및 심근병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 질환, 또는 (iv) 신경근 또는 신경성 질환, 또는 (v) 중증 비타민 D 결핍 < 12 ng/dL(검사실 결과 또는 병력 선별에 의해 평가됨), 또는 (vi) 1형 또는 2형 진성 당뇨병.

• 위장, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
• 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과 시술 또는 IMP 첫 투여 후 4주 이내의 외상.

• 다음과 같은 편차가 있는 실험실 값:

  (i) 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한(ULN) (ii) 아스파르테이트 아미노전이효소 > ULN (iii) eGFR < 60 ml/min/1.73 m2(CKD EPI 공식을 사용하여 계산) (iv) 백혈구 수 < LLN (v) 헤모글로빈 < LLN (vi) 총 칼슘 또는 보정 칼슘/이온화 칼슘 < LLN 또는 > ULN

• 10분간 누워서 휴식을 취한 후 다음 중 하나로 정의되는 비정상적인 활력 징후:

  (i) 수축기 혈압(BP) < 90mmHg 또는 > 140mmHg. (ii) 이완기 혈압 < 50mmHg 또는 > 90mmHg. (iii) 심박수 < 55 또는 > 85 분당 박동수(bpm)

• AZD6234와 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력 또는 조사자가 판단한 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증의 병력.
• 본 연구에서 IMP의 첫 번째 투여 후 최소 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 받았습니다. 제외 기간은 이전 연구의 마지막 방문 후 30일 또는 5 반감기 중 가장 긴 기간에 시작됩니다.
• 채식주의자이거나 의학적 식이 제한이 있는 참가자.
• 취약한 참여자, 예를 들어 구금, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수용되는 사람.