Posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AZD6234 po podání jedné vzestupné dávky zdravým subjektům s nadváhou nebo obezitou

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví účastníci mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 55 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.

• Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí na klinické oddělení, nesmí být kojící a musí být v neplodném věku, což je potvrzeno při screeningové návštěvě splněním jednoho z následujících kritérií:

  (i) Postmenopauzální definovaná jako amenorea po dobu alespoň 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.

(ii) Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.

• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) 25 až 35 kg/m2 včetně (v době screeningu) a vážit alespoň 50 kg.

Pro japonské kohorty:

• Účastník je původem z Japonska; definován jako mít oba rodiče a čtyři prarodiče, kteří jsou Japonci. To zahrnuje osoby druhé a třetí generace japonského původu, jejichž rodiče nebo prarodiče žijí v jiné zemi než v Japonsku.
• Mít BMI 23 až 35 kg/m2 včetně (v době screeningu) a vážit alespoň 50 kg.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie, včetně:

  (i) Gastroparéza (nebo podobná) vyžadující léčbu nebo (ii) Předchozí operace horního gastrointestinálního traktu nebo (iii) Kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, syndromu nemocného sinu, onemocnění chlopní a kardiomyopatie, nebo (iv) Neuromuskulární nebo neurogenní onemocnění, nebo (v) Těžký nedostatek vitaminu D < 12 ng/dl (podle výsledků screeningu laboratorních výsledků nebo anamnézy), nebo (vi) Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.

• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IMP.

• Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami:

  (i) Alaninaminotransferáza > Horní hranice normálu (ULN) (ii) Aspartátaminotransferáza > ULN (iii) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí vzorce CKD EPI) (iv) Počet bílých krvinek < LLN (v) Hemoglobin < LLN (vi) Celkový vápník nebo korigovaný vápník/ionizovaný vápník < LLN nebo > ULN

• Abnormální vitální funkce, po 10 minutách odpočinku vleže, definované jako některý z následujících:

  (i) Systolický krevní tlak (TK) < 90 mmHg nebo > 140 mmHg. (ii) Diastolický TK < 50 mmHg nebo > 90 mmHg. (iii) Srdeční frekvence < 55 nebo > 85 tepů za minutu (bpm)

• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD6234.
• Dostal další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) během alespoň 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od prvního podání IMP v této studii. Období vyloučení začíná 30 dnů nebo 5 poločasů po poslední návštěvě v předchozí studii, podle toho, co je nejdelší.
• Účastníci, kteří jsou vegani nebo mají lékařská dietní omezení.
• Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.