Vurder sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​AZD6234 efter administration af en enkelt stigende dosis til raske forsøgspersoner, der er overvægtige eller fede

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Raske mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 55 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

• Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på den kliniske afdeling, må ikke være ammende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screeningbesøget ved at opfylde et af følgende kriterier:

  (i) Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område.

(ii) Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

• Har et kropsmasseindeks (BMI) på 25 til 35 kg/m2 inklusive (på screeningstidspunktet) og vejer mindst 50 kg.

For den(e) japanske kohorte(r):

• Deltageren er hjemmehørende i Japan; defineret som at have begge forældre og fire bedsteforældre, der er japanere. Dette omfatter anden- og tredjegenerationspersoner af japansk afstamning, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Japan.
• Har et BMI på 23 til 35 kg/m2 inklusive (på screeningstidspunktet) og vejer mindst 50 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen, herunder:

  (i) gastroparese (eller lignende), der kræver behandling, eller (ii) tidligere kirurgi i den øvre mave-tarmkanal, eller (iii) hjerte-kar-sygdom, herunder men ikke begrænset til sick sinus syndrome, valvulær sygdom og kardiomyopati, eller (iv) neuromuskulær eller neurogen sygdom, eller (v) Alvorlig D-vitaminmangel < 12 ng/dL (vurderet ved screening af laboratorieresultater eller historie), eller (vi) Type 1 eller type 2 diabetes mellitus.

• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.

• Eventuelle laboratorieværdier med følgende afvigelser:

  (i) Alaninaminotransferase > Øvre normalgrænse (ULN) (ii) Aspartataminotransferase > ULN (iii) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af CKD EPI-formlen) (iv) Antal hvide blodlegemer < LLN (v) Hæmoglobin < LLN (vi) Total calcium eller korrigeret calcium/ioniseret calcium < LLN eller > ULN

• Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, defineret som et af følgende:

  (i) Systolisk blodtryk (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg. (ii) Diastolisk BP < 50 mmHg eller > 90 mmHg. (iii) Hjertefrekvens < 55 eller > 85 slag pr. minut (bpm)

• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD6234.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for mindst 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 30 dage eller 5 halveringstider efter det sidste besøg i den tidligere undersøgelse, alt efter hvad der er længst.
• Deltagere, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
• Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.