Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AZD6234 après l'administration d'une dose unique croissante à des sujets sains en surpoids ou obèses

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Participants masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.

• Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission à l'unité clinique, ne doivent pas être en lactation et ne doivent pas être en âge de procréer, confirmé lors de la visite de dépistage en remplissant l'un des critères suivants :

  (i) Post-ménopause définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique.

(ii) Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.

• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 25 et 35 kg/m2 inclus (au moment du dépistage) et peser au moins 50 kg.

Pour la ou les cohortes japonaises :

• Le participant est originaire du Japon ; défini comme ayant deux parents et quatre grands-parents japonais. Cela inclut les sujets de deuxième et troisième génération d'origine japonaise dont les parents ou grands-parents vivent dans un pays autre que le Japon.
• Avoir un IMC de 23 à 35 kg/m2 inclus (au moment du dépistage) et peser au moins 50 kg.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude, y compris :

  (i) Gastroparésie (ou similaire) nécessitant un traitement, ou (ii) Chirurgie antérieure du tractus gastro-intestinal supérieur, ou (iii) Maladie cardiovasculaire, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie des sinus, la maladie valvulaire et la cardiomyopathie, ou (iv) Maladie neuromusculaire ou maladie neurogène, ou (v) Carence sévère en vitamine D < 12 ng/dL (telle qu'évaluée par les résultats de laboratoire de dépistage ou les antécédents), ou (vi) Diabète sucré de type 1 ou de type 2.

• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute maladie cliniquement importante, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.

• Toutes les valeurs de laboratoire avec les écarts suivants :

  (i) Alanine aminotransférase > Limite supérieure de la normale (LSN) (ii) Aspartate aminotransférase > LSN (iii) DFGe < 60 ml/min/1,73 m2 (calculé à l'aide de la formule CKD EPI) (iv) Numération leucocytaire < LLN (v) Hémoglobine < LLN (vi) Calcium total ou calcium corrigé/calcium ionisé < LLN ou > ULN

• Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, définis comme l'un des éléments suivants :

  (i) Pression artérielle systolique (TA) < 90 mmHg ou > 140 mmHg. (ii) TA diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg. (iii) Fréquence cardiaque < 55 ou > 85 battements par minute (bpm)

• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD6234.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans au moins 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 30 jours ou 5 demi-vies après la dernière visite de l'étude précédente, selon la plus longue.
• Participants végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales.
• Participants vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.