Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AZD6234 luego de la administración de una dosis única ascendente a sujetos sanos con sobrepeso u obesos

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Participantes masculinos y femeninos sanos de 18 a 55 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la Visita de Selección y al ingreso a la Unidad Clínica, no deben estar en período de lactancia y no deben tener capacidad para procrear, confirmado en la Visita de Selección al cumplir con uno de los siguientes criterios:

  (i) Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.

(ii) Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas.

• Tener un índice de masa corporal (IMC) de 25 a 35 kg/m2 inclusive (en el momento de la selección) y pesar al menos 50 kg.

Para la(s) cohorte(s) japonesa(s):

• El participante es nativo de Japón; definido como tener ambos padres y cuatro abuelos que son japoneses. Esto incluye sujetos de segunda y tercera generación de ascendencia japonesa cuyos padres o abuelos viven en un país que no es Japón.
• Tener un IMC de 23 a 35 kg/m2 inclusive (en el momento de la selección) y pesar al menos 50 kg.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio, incluidos:

  (i) Gastroparesia (o similar) que requiera tratamiento, o (ii) Cirugía previa del tracto gastrointestinal superior, o (iii) Enfermedad cardiovascular, que incluye, entre otros, síndrome del seno enfermo, enfermedad valvular y cardiomiopatía, o (iv) Enfermedad neuromuscular o enfermedad neurogénica, o (v) Deficiencia severa de vitamina D < 12 ng/dL (según lo evaluado por resultados de laboratorio o antecedentes), o (vi) Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.

• Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.

• Cualquier valor de laboratorio con las siguientes desviaciones:

  (i) Alanina aminotransferasa > Límite superior de la normalidad (LSN) (ii) Aspartato aminotransferasa > LSN (iii) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (calculado usando la fórmula CKD EPI) (iv) Recuento de glóbulos blancos < LLN (v) Hemoglobina < LLN (vi) Calcio total o calcio corregido/calcio ionizado < LLN o > LLN

• Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino, definidos como cualquiera de los siguientes:

  (i) Presión arterial sistólica (PA) < 90 mmHg o > 140 mmHg. (ii) PA diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg. (iii) Frecuencia cardíaca < 55 o > 85 latidos por minuto (lpm)

• Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, según lo juzgado por el investigador o historial de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD6234.
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de al menos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 30 días o 5 semividas después de la última visita en el estudio anterior, lo que sea más largo.
• Participantes que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.
• Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial.