Beoordeel de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AZD6234 na toediening van een enkele oplopende dosis aan gezonde proefpersonen met overgewicht of obesitas

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot 55 jaar met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.

• Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek en bij opname in de klinische afdeling, mogen geen borstvoeding geven en mogen geen kinderen kunnen krijgen, bevestigd tijdens het screeningsbezoek door aan een van de volgende criteria te voldoen:

  (i) Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels in het postmenopauzale bereik.

(ii) Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders.

• Een body mass index (BMI) hebben van 25 tot en met 35 kg/m2 (ten tijde van de screening) en minimaal 50 kg wegen.

Voor de Japanse cohort(s):

• Deelnemer is een inwoner van Japan; gedefinieerd als het hebben van beide ouders en vier grootouders die Japans zijn. Dit omvat onderdanen van de tweede en derde generatie van Japanse afkomst van wie de ouders of grootouders in een ander land dan Japan wonen.
• Een BMI hebben van 23 tot en met 35 kg/m2 (ten tijde van de screening) en minimaal 50 kg wegen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden, waaronder:

  (i) Gastroparese (of vergelijkbaar) waarvoor behandeling nodig is, of (ii) Eerdere chirurgie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, of (iii) Cardiovasculaire ziekte, met inbegrip van maar niet beperkt tot Sick Sinus Syndroom, klepziekte en cardiomyopathie, of (iv) Neuromusculaire of neurogene ziekte, of (v) Ernstige vitamine D-deficiëntie < 12 ng/dL (zoals beoordeeld door screening laboratoriumresultaten of anamnese), of (vi) Type 1 of type 2 diabetes mellitus.

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.

• Eventuele laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen:

  (i) Alanine-aminotransferase > Bovengrens van normaal (ULN) (ii) Aspartaat-aminotransferase > ULN (iii) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (berekend met de CKD EPI-formule) (iv) Aantal witte bloedcellen < LLN (v) Hemoglobine < LLN (vi) Totaal calcium of gecorrigeerd calcium/geïoniseerd calcium < LLN of > ULN

• Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging, gedefinieerd als een van de volgende:

  (i) Systolische bloeddruk (BP) < 90 mmHg of > 140 mmHg. (ii) Diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg. (iii) Hartslag < 55 of > 85 slagen per minuut (bpm)

• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD6234.
• Heeft een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen ten minste 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek. De periode van uitsluiting begint 30 dagen of 5 halfwaardetijden na het laatste bezoek in het vorige onderzoek, welke van de twee het langst is.
• Deelnemers die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben.
• Kwetsbare deelnemers, bijvoorbeeld gedetineerd, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel opgenomen in een instelling.