评估 AZD6234 对超重或肥胖的健康受试者单次递增剂量给药后的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性参与者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。

• 女性在筛查访视和进入临床单位时的妊娠试验必须呈阴性，不得处于哺乳期，并且必须具有非生育潜力，并在筛查访视时通过满足以下标准之一得到确认：

  (i) 绝经后定义为在停止所有外源性激素治疗和促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围后闭经至少 12 个月或更长时间。

(ii) 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。

• 体重指数 (BMI) 为 25 至 35 kg/m2（筛选时），体重至少 50 kg。

对于日本队列：

• 参与者是日本人；定义为父母和四位祖父母都是日本人。 这包括父母或祖父母居住在日本以外国家的日本血统的第二代和第三代受试者。
• BMI 为 23 至 35 kg/m2（筛选时），体重至少为 50 kg。

排除标准：

• 任何临床上重要的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中，或影响结果或受试者参与研究的能力，包括：

  (i) 需要治疗的胃轻瘫（或类似疾病），或 (ii) 既往上消化道手术史，或 (iii) 心血管疾病，包括但不限于病窦综合征、瓣膜病和心肌病，或 (iv) 神经肌肉疾病或神经源性疾病，或 (v) 严重维生素 D 缺乏症 < 12 ng/dL（根据筛选实验室结果或病史评估），或 (vi) 1 型或 2 型糖尿病。

• 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
• 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。

• 具有以下偏差的任何实验室值：

  (i) 丙氨酸氨基转移酶 > 正常上限 (ULN) (ii) 天冬氨酸氨基转移酶 > ULN (iii) eGFR < 60 ml/min/1.73 m2（使用 CKD EPI 公式计算） (iv) 白细胞计数 < LLN (v) 血红蛋白 < LLN (vi) 总钙或校正钙/离子钙 < LLN 或 > ULN

• 生命体征异常，仰卧休息 10 分钟后，定义为以下任何一项：

  (i) 收缩压 (BP) < 90 mmHg 或 > 140 mmHg。 (ii) 舒张压 < 50 mmHg 或 > 90 mmHg。 (iii) 心率 < 55 或 > 85 每分钟心跳 (bpm)

• 根据研究者的判断，严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史或对与 AZD6234 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
• 在本研究中首次施用 IMP 后至少 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了另一种新化学实体（定义为未获准上市的化合物）。 排除期从之前研究中最后一次访问后的 30 天或 5 个半衰期开始，以最长者为准。
• 纯素食者或有医疗饮食限制的参与者。
• 易受伤害的参与者，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。