プリテリビルの薬物動態に対するパントプラゾールの潜在的な影響を評価する第 I 相試験

包含基準:

1. 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力を持っていなければなりませんでした。これは、試験関連の手順が完了する前に取得する必要がありました。
2. -18歳から45歳までの年齢（両端を含む）の健康な男性および女性の被験者 病歴、身体検査、血圧、脈拍数、心電図（ECG）評価、および臨床を含む試験前の検査に基づいて健康であると評価された検査結果。
3. -出産の可能性のない女性被験者は、外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵管結紮術、卵管摘出術、および/またはスクリーニングの少なくとも26週間前の両側卵巣摘出術）または閉経後（少なくとも2年間の自然無月経と定義）である必要がありました。 -中央検査室の範囲に基づくスクリーニングでの閉経後の範囲の刺激ホルモン（FSH）。

4. 出産の可能性のある女性被験者（すなわち、排卵期、閉経前、および外科的に無菌ではない）およびすべての男性被験者は、治験への参加中および治験薬の最後の投与後90日間、医学的に認められた避妊法を使用しなければなりませんでした。 医学的に認められた避妊法は、90％以上の効果があるものと定義されました。

   試験に登録された男性被験者の避妊の許容される方法には、以下が含まれます。

   • 殺精子剤入りコンドーム。
   • -スクリーニング（精管切除）の少なくとも26週間前の被験者の外科的滅菌。

   試験に登録された女性被験者の許容可能な避妊方法には、以下が含まれます（被験者は次のうち2つを選択する必要がありました[単一のバリア法のみまたは禁欲のみは許容されません]）。

   • 殺精子剤入りコンドーム。
   • -スクリーニング前の少なくとも12週間の子宮内器具。
   • -スクリーニング前の少なくとも12週間のホルモン避妊（経口、インプラント、注射、リング、またはパッチ）。
   • 殺精子剤と組み合わせて使用​​されるダイヤフラム。
5. 男性被験者は、治験薬の最終投与後 90 日間、精子提供を控え、子供をもうける予定がないことに同意する必要がありました (精子提供を含む)。
6. 女性の場合：スクリーニング時の血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）検査が陰性であり、各治療期間の入院時の尿β-HCG検査が陰性であること。
7. 被験者は薬理遺伝学的採血に同意した。
8. -ボディマス指数（BMI）≥18.0および≤32.0 kg / m2によって証明される正常な体重、およびスクリーニング時の体重≥50.0 kg。
9. 被験者は、スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス抗体 (HCVAb)、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) の検査結果が陰性でなければなりませんでした。
10. 被験者は、乱用薬物（メタンフェタミン、アンフェタミン、3,4-メチレンジオキシアンフェタミン（MDMA）、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、オピオイド、コカイン、三環系抗うつ薬）の尿検査が陰性であり、各治療のスクリーニングと入院時に呼気アルコール検査が陰性である必要がありました期間。

除外基準:

1. 薬物または食品に対する臨床的に関連するアレルギーまたは特異性の履歴または現在の証拠
2. -治験薬の有効成分または不活性成分に対するアレルギー反応の履歴
3. -臨床的に関連する心血管、肺、肝臓、腎臓、胃腸、血液、内分泌、代謝、神経、精神、または薬物動態またはPTVの安全性に影響を与えると疑われるその他の疾患の履歴または現在の証拠
4. 悪性腫瘍の病歴
5. スクリーニング時の仰臥位での5分間後の安静時の脈拍数および治療期間1の-1日目: <45または>100拍/分 (bpm)、範囲外の場合、最大1回の繰り返し評価が許可されました
6. スクリーニング時の仰臥位での 5 分間後の安静時血圧と治療期間 1 の -1 日目: 収縮期血圧 <90 または >145 mmHg 拡張期血圧 <40 または >95 mmHg、範囲外の場合、最大 1 回の繰り返し評価許可された
7. 臨床的に関連するECG異常（例、FridericiaによるQTc：男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc；PR≧220ミリ秒）
8. -治験薬投与前5日以内の発熱または感染症
9. -臨床化学的、血液学的またはその他の検査変数における臨床的に関連する異常
10. 慢性または臨床的に関連する急性感染症
11. -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査（SARS-CoV-2 RT-PCR陽性）によってCOVID-19陽性であると診断された 治療期間1の2日目の呼吸器検体（できれば鼻咽頭スワブ）
12. 被験者は授乳中または授乳中だった
13. あらゆる薬物の使用（ 店頭 [OTC] 薬) 最初の薬物投与の 2 週間前またはそれぞれの薬物の排出半減期の 10 倍未満以内、または治療期間中に予想される併用薬。 ホルモン避妊薬の使用は許可されました。 治験責任医師が臨床的関連性および試験目的との関連性がないと判断した場合、薬物の単回摂取が受け入れられた可能性があります。 限られた量のアセトアミノフェンは、痛みを伴う併発性の有害事象（例、頭痛、片頭痛）を治療するために許可されました。
14. 任意の（CYP1A2、CYP3A4など）酵素を誘導または阻害する食物および飲料（ブロッコリー、芽キャベツ、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、スターフルーツ、トニックウォーター、ビターレモンなどに限定されない）を2日以内に消費審査（公判前審査）の数週間前
15. メチルキサンチン含有飲料または食品（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、「パワードリンク」）の消費 1日目のPTV投与の24時間前から、各期間の5日目にクリニックから退院するまで
16. クリニックへの入院前48時間以内の各期間の退院までのアルコールおよびタバコ製品の消費
17. -被験者が標準化された食事を受け入れることを妨げたであろう菜食または他の食習慣
18. -薬物吸収を妨げた可能性のある消化管の病気または手術（注：これは、虫垂切除術やヘルニア切開術などの腹部の軽度の手術には適用されませんでした）
19. 製品の半減期の 10 倍に相当する期間内 (既知の場合)、または治験薬投与の最低 30 日前に治験薬 (IMP) を受領した。
20. スクリーニング開始前30日以内に550mL以上の献血または輸血をした者（治験前検査）
21. 1日あたり10本以上のタバコ/葉巻/パイプの喫煙および/または外出制限中の喫煙を控えることができない
22. 1 週間に 12 単位を超えるアルコールの摂取 (1 単位のアルコールは、ビール約 250 mL、ワイン約 100 mL、蒸留酒約 35 mL に相当)
23. 治験責任医師の見解では、被験者の安全要件を損なうような発見があった場合