Fase I-forsøg for at evaluere Pantoprazols potentielle indflydelse på Pritelivirs farmakokinetik

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne skulle have evnen til at forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke, som skulle indhentes før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer blev gennemført;
2. Raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner af enhver etnisk oprindelse, i alderen mellem 18 og 45 år (inklusive), vurderet som raske baseret på en forudgående undersøgelse, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, blodtryk, puls, elektrokardiogram (EKG) vurdering og klinisk laboratorieresultater.
3. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder skulle enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi mindst 26 uger før screening) eller postmenopausale, defineret som spontan amenoré i mindst 2 år, med follikel -stimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område ved Screening baseret på centrallaboratoriets intervaller.

4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. ægløsning, præmenopausale og ikke kirurgisk sterile) og alle mandlige forsøgspersoner skulle bruge et medicinsk accepteret præventionsregime under deres deltagelse i forsøget og i 90 dage efter den sidste administration af forsøgslægemidlet. Medicinsk accepterede præventionsmetoder blev defineret som dem med 90 % eller større effektivitet.

   Acceptable præventionsmetoder for mandlige forsøgspersoner inkluderet i forsøget omfattede følgende:

   • Kondomer med spermicid.
   • Kirurgisk sterilisering af forsøgspersonen mindst 26 uger før screening (vasektomi).

   Acceptable præventionsmetoder for kvindelige forsøgspersoner inkluderet i forsøget omfattede følgende (personen skulle vælge to af følgende [en enkelt barrieremetode alene eller afholdenhed alene var ikke acceptabel]):

   • Kondomer med spermicid.
   • Intrauterin enhed i mindst 12 uger før screening.
   • Hormonel prævention (oral, implantat, injektion, ring eller plaster) i mindst 12 uger før screening.
   • Diafragma anvendes i kombination med sæddræbende middel.
5. Mandlige forsøgspersoner skulle acceptere at afstå fra sæddonation og ikke planlægge at blive far til et barn (inklusive sæddonation) i 90 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
6. Hos kvinder: en negativ serum beta-human choriongonadotropin (β-HCG) test ved screening og negativ urin β-HCG test ved indlæggelse i hver behandlingsperiode.
7. Forsøgspersonen indvilligede i at tage farmakogenetisk blodprøve.
8. Normal kropsvægt som vist ved et Body Mass Index (BMI) ≥18,0 og ≤32,0 kg/m2 og en kropsvægt ≥50,0 kg ved screening.
9. Forsøgspersonerne skulle have et negativt testresultat for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virusantistof (HCVAb) og humant immundefektvirus (HIV) ved screening;
10. Forsøgspersonerne skulle have negative urinprøver for misbrugsstoffer (metamfetaminer, amfetaminer, 3,4-methylendioxyamfetamin (MDMA), barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, opioider, kokain og tricykliske antidepressiva) og negative alkoholtest ved screening og indlæggelse i hver behandling Periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller aktuelle beviser for klinisk relevante allergier eller idiosynkrasi over for medicin eller fødevarer
2. Anamnese med allergiske reaktioner over for aktive eller inaktive ingredienser i forsøgsmedicinen(erne)
3. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk relevant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, hæmatologisk, endokrinologisk, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden sygdom, der mistænkes for at påvirke farmakokinetikken eller sikkerheden af ​​PTV
4. Historie om malignitet
5. Hvilepuls efter 5 minutter i liggende stilling ved screening og dag -1 i behandlingsperiode 1: <45 eller >100 slag i minuttet (bpm), hvis uden for området, var op til én gentagen vurdering tilladt
6. Hvileblodtryk efter 5 minutter i rygliggende stilling ved screening og dag -1 i behandlingsperiode 1: systolisk blodtryk <90 eller >145 mmHg diastolisk blodtryk <40 eller >95 mmHg, hvis uden for området, blev op til én gentagen vurdering foretaget tilladt
7. EKG-abnormaliteter af klinisk relevans (f.eks. QTc ifølge Fridericia: QTc >450 ms hos mænd og >470 ms hos kvinder; PR ≥220 ms)
8. Feber eller infektionssygdom inden for 5 dage før administration af undersøgelsesmedicin
9. Klinisk relevante abnormiteter i klinisk kemiske, hæmatologiske eller andre laboratorievariabler
10. Kroniske eller klinisk relevante akutte infektioner
11. Diagnosticeret til at være COVID-19 positiv ved polymerase kædereaktion (PCR) test (SARS-CoV-2 RT-PCR positiv) af en respiratorisk prøve (helst en nasopharyngeal podning) på dag -2 i behandlingsperiode 1
12. Forsøgspersonen var ammende eller ammende
13. Brug af enhver medicin (inkl. håndkøbsmedicin (OTC) inden for 2 uger før første lægemiddeladministration eller inden for mindre end 10 gange eliminationshalveringstiden for det respektive lægemiddel, eller forventet samtidig medicinering i behandlingsperioderne. Brug af hormonelle præventionsmidler var tilladt. Enkeltindtagelse af et lægemiddel kan være blevet accepteret, hvis efterforskerne vurderer, at det ikke har nogen klinisk relevans og ingen relevans for forsøgets mål. Begrænsede mængder acetaminophen fik lov til at behandle smertefulde interkurrente bivirkninger (f.eks. hovedpine, migræne).
14. Indtagelse af et hvilket som helst (f.eks. CYP1A2, CYP3A4) enzym, der inducerer eller hæmmer levnedsmidler og drikkevarer (f.eks. men ikke begrænset til broccoli, rosenkål, grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsin, stjernefrugt, tonicvand, bitter citron osv.) inden for 2 uger før screeningen (forundersøgelse)
15. Indtagelse af methylxanthin-holdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, chokolade, "powerdrinks") fra 24 timer før PTV-dosering på dag 1, indtil frigivelse fra klinikken på dag 5 i hver periode
16. Indtagelse af alkohol og tobaksvarer inden for 48 timer før indlæggelse på klinikken indtil udskrivelse af hver menstruation
17. Vegetarisk kost eller andre kostvaner, som ville have udelukket forsøgspersonens accept af standardiserede måltider
18. Sygdomme eller kirurgi i mave-tarmkanalen, som kan have interfereret med lægemiddelabsorptionen (bemærk: dette var ikke relevant for mindre abdominal kirurgi som f.eks. blindtarmsoperation og herniotomi)
19. Modtagelse af ethvert undersøgelseslægemiddel (IMP) inden for en tidsperiode svarende til 10 halveringstider af produktet, hvis kendt, eller mindst 30 dage før indgivelse af forsøgslægemiddel.
20. Bloddonation eller tab af 550 ml eller mere inden for de sidste 30 dage før start af screening (forundersøgelse)
21. Rygning af mere end 10 cigaretter/cigarer/piber om dagen og/eller manglende evne til at holde sig fra at ryge under fængsling
22. Indtag af mere end 12 enheder alkohol om ugen (en enhed alkohol svarer til ca. 250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml spiritus)
23. Havde nogen konstatering, der efter efterforskerens opfattelse ville have kompromitteret forsøgspersonens sikkerhedskrav