Essai de phase I pour évaluer l'influence potentielle du pantoprazole sur la pharmacocinétique du pritelivir

Critère d'intégration:

1. Les sujets devaient avoir la capacité de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit, qui devait être obtenu avant la fin de toute procédure liée à l'essai ;
2. Sujets masculins et féminins en bonne santé de toute origine ethnique, âgés de 18 à 45 ans (inclus) évalués comme étant en bonne santé sur la base d'un examen préalable à l'essai comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, la tension artérielle, la fréquence du pouls, l'évaluation par électrocardiogramme (ECG) et l'évaluation clinique résultats de laboratoire.
3. Les sujets féminins en âge de procréer devaient être chirurgicalement stériles (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, salpingectomie et/ou ovariectomie bilatérale au moins 26 semaines avant le dépistage) ou ménopausées, définies comme une aménorrhée spontanée depuis au moins 2 ans, avec follicule -hormone stimulante (FSH) dans la gamme post-ménopausique au Dépistage basé sur les gammes du laboratoire central.

4. Les sujets féminins en âge de procréer (c'est-à-dire ovulant, préménopausés et non stériles chirurgicalement) et tous les sujets masculins devaient utiliser un schéma contraceptif médicalement accepté pendant leur participation à l'essai et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'essai. Les méthodes contraceptives médicalement acceptées ont été définies comme celles ayant une efficacité de 90 % ou plus.

   Les méthodes de contraception acceptables pour les sujets masculins inscrits à l'essai comprenaient les suivantes :

   • Préservatifs avec spermicide.
   • Stérilisation chirurgicale du sujet au moins 26 semaines avant le dépistage (vasectomie).

   Les méthodes de contraception acceptables pour les femmes participant à l'essai comprenaient les suivantes (le sujet devait choisir deux des méthodes suivantes [une seule méthode de barrière ou l'abstinence seule n'était pas acceptable]) :

   • Préservatifs avec spermicide.
   • Dispositif intra-utérin pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.
   • Contraception hormonale (orale, implant, injection, anneau ou patch) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.
   • Diaphragme utilisé en combinaison avec un spermicide.
5. Les sujets masculins devaient accepter de s'abstenir de don de sperme et de ne pas prévoir de concevoir un enfant (y compris le don de sperme) pendant 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'essai.
6. Chez les femmes : un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif lors du dépistage et un test β-HCG urinaire négatif à l'admission à chaque période de traitement.
7. Le sujet a accepté le prélèvement sanguin pharmacogénétique.
8. Poids corporel normal, comme en témoigne un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 et ≤32,0 kg/m2, et un poids corporel ≥50,0 kg au dépistage.
9. Les sujets devaient avoir un résultat de test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ;
10. Les sujets devaient avoir des tests d'urine négatifs pour les drogues (métamphétamines, amphétamines, 3,4-méthylendioxyamphétamine (MDMA), barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, opioïdes, cocaïne et antidépresseurs tricycliques) et des tests d'alcoolémie négatifs lors du dépistage et de l'admission dans chaque traitement. Période.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou preuves actuelles d'allergies ou d'idiosyncrasie cliniquement pertinentes aux médicaments ou aux aliments
2. Antécédents de réactions allergiques à tout ingrédient actif ou inactif du ou des médicaments à l'essai
3. Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, gastro-intestinale, hématologique, endocrinologique, métabolique, neurologique, psychiatrique ou autre cliniquement pertinente suspectée d'influencer la pharmacocinétique ou la sécurité du PTV
4. Antécédents de malignité
5. Pouls au repos après 5 minutes en décubitus dorsal au moment du dépistage et au jour 1 de la période de traitement 1 : <45 ou >100 battements par minute (bpm), si hors plage, jusqu'à une répétition de l'évaluation était autorisée
6. Pression artérielle au repos après 5 minutes en décubitus dorsal au moment du dépistage et au jour -1 de la période de traitement 1 : pression artérielle systolique < 90 ou > 145 mmHg pression artérielle diastolique < 40 ou > 95 mmHg, si hors plage, jusqu'à une évaluation répétée a été autorisé
7. Anomalies de l'ECG cliniquement pertinentes (p. ex., QTc selon Fridericia : QTc > 450 ms chez les hommes et >470 ms chez les femmes ; PR ≥220 ms)
8. Maladie fébrile ou infectieuse dans les 5 jours précédant l'administration du médicament expérimental
9. Anomalies cliniquement pertinentes des variables cliniques chimiques, hématologiques ou de toute autre variable de laboratoire
10. Infections aiguës chroniques ou cliniquement pertinentes
11. Diagnostiqué positif au COVID-19 par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) (SARS-CoV-2 RT-PCR positif) d'un échantillon respiratoire (de préférence un écouvillon nasopharyngé) le jour -2 de la période de traitement 1
12. Le sujet allaitait ou allaitait
13. L'utilisation de tout médicament (incl. médicament en vente libre [OTC]) dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament ou dans un délai inférieur à 10 fois la demi-vie d'élimination du médicament respectif, ou un médicament concomitant prévu pendant les périodes de traitement. L'utilisation de contraceptifs hormonaux était autorisée. La prise unique d'un médicament peut avoir été acceptée si les investigateurs ont jugé qu'elle n'avait aucune pertinence clinique et aucune pertinence pour les objectifs de l'essai. Des quantités limitées d'acétaminophène étaient autorisées pour traiter les événements indésirables intercurrents douloureux (p. ex., maux de tête, migraine).
14. Consommation de tout enzyme (par exemple, CYP1A2, CYP3A4) induisant ou inhibant les aliments et les boissons (par exemple, mais sans s'y limiter, le brocoli, le chou de Bruxelles, le pamplemousse, le jus de pamplemousse, l'orange de Séville, la carambole, l'eau tonique, le citron amer, etc.) dans les 2 semaines avant le dépistage (examen préalable au procès)
15. Consommation de boissons ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, chocolat, "powerdrinks") à partir de 24 heures avant l'administration du PTV le jour 1 jusqu'à la sortie de la clinique le jour 5 de chaque période
16. Consommation d'alcool et de produits du tabac dans les 48 heures précédant l'admission à la clinique jusqu'à la sortie de chaque période
17. Régime végétarien ou autres habitudes alimentaires qui auraient empêché le sujet d'accepter des repas standardisés
18. Maladies ou chirurgie du tractus gastro-intestinal pouvant avoir interféré avec l'absorption du médicament (remarque : cela ne s'appliquait pas aux chirurgies abdominales mineures telles que, par exemple, une appendicectomie et une herniotomie)
19. Réception de tout médicament expérimental (IMP) dans un délai égal à 10 demi-vies du produit, si elles sont connues, ou au moins 30 jours avant l'administration du médicament à l'essai.
20. Don de sang ou perte de 550 ml ou plus au cours des 30 derniers jours avant le début du dépistage (examen préalable au procès)
21. Tabagisme de plus de 10 cigarettes/cigares/pipes par jour et/ou incapacité à s'abstenir de fumer pendant le confinement
22. Consommation de plus de 12 unités d'alcool par semaine (une unité d'alcool équivaut à environ 250 ml de bière, 100 ml de vin ou 35 ml de spiritueux)
23. Si une découverte qui, de l'avis de l'enquêteur, aurait compromis les exigences de sécurité du sujet