Ensaio de Fase I para Avaliar a Potencial Influência do Pantoprazol na Farmacocinética do Pritelivir

Critério de inclusão:

1. Os participantes deveriam ter a capacidade de entender e assinar o consentimento informado por escrito, que deveria ser obtido antes da conclusão de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino de qualquer origem étnica, com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) avaliados como saudáveis ​​com base em um exame pré-julgamento, incluindo histórico médico, exame físico, pressão arterial, frequência cardíaca, avaliação de eletrocardiograma (ECG) e avaliação clínica resultados laboratoriais.
3. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar tinham que ser cirurgicamente estéreis (histerectomia, laqueadura bilateral, salpingectomia e/ou ooforectomia bilateral pelo menos 26 semanas antes da triagem) ou pós-menopausa, definida como amenorreia espontânea por pelo menos 2 anos, com folículo -hormônio estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa na triagem com base nas faixas do laboratório central.

4. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, ovulando, na pré-menopausa e não cirurgicamente estéreis) e todos os indivíduos do sexo masculino tiveram que usar um regime contraceptivo clinicamente aceito durante sua participação no estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo. Métodos anticoncepcionais aceitos clinicamente foram definidos como aqueles com 90% ou mais de eficácia.

   Métodos aceitáveis ​​de contracepção para indivíduos do sexo masculino inscritos no estudo incluíram o seguinte:

   • Preservativos com espermicida.
   • Esterilização cirúrgica do sujeito pelo menos 26 semanas antes da triagem (vasectomia).

   Métodos aceitáveis ​​de contracepção para mulheres inscritas no estudo incluíram o seguinte, (o indivíduo teve que escolher dois dos seguintes [um único método de barreira sozinho ou abstinência sozinha não era aceitável]):

   • Preservativos com espermicida.
   • Dispositivo intrauterino por pelo menos 12 semanas antes da triagem.
   • Contracepção hormonal (oral, implante, injeção, anel ou adesivo) por pelo menos 12 semanas antes da triagem.
   • Diafragma usado em combinação com espermicida.
5. Indivíduos do sexo masculino tiveram que concordar em se abster de doar esperma e não planejar ter filhos (incluindo doação de esperma) até 90 dias após a administração da última dose do medicamento experimental.
6. Em mulheres: teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico negativo na triagem e teste de β-HCG na urina negativo na admissão em cada período de tratamento.
7. O sujeito concordou com a amostragem de sangue farmacogenética.
8. Peso corporal normal conforme evidenciado por um Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18,0 e ≤32,0 kg/m2 e um peso corporal ≥50,0 kg na triagem.
9. Os indivíduos tiveram que ter um resultado de teste negativo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb) e vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem;
10. Os indivíduos tiveram que ter testes de urina negativos para drogas de abuso (metanfetaminas, anfetaminas, 3,4-Metilendioxianfetamina (MDMA), barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, opióides, cocaína e antidepressivos tricíclicos) e testes negativos de álcool no ar expirado na triagem e admissão em cada tratamento Período.

Critério de exclusão:

1. História ou evidência atual de alergias clinicamente relevantes ou idiossincrasia a medicamentos ou alimentos
2. Histórico de reações alérgicas a qualquer ingrediente(s) ativo(s) ou inativo(s) do(s) medicamento(s) em estudo
3. Histórico ou evidência atual de qualquer doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, endocrinológica, metabólica, neurológica, psiquiátrica ou outra doença clinicamente relevante suspeita de influenciar a farmacocinética ou a segurança do PTV
4. História de malignidade
5. Frequência de pulso em repouso após 5 minutos em posição supina na triagem e no dia -1 do período de tratamento 1: <45 ou >100 batimentos por minuto (bpm), se fora da faixa, até uma avaliação repetida foi permitida
6. Pressão arterial em repouso após 5 minutos em posição supina na triagem e dia -1 do período de tratamento 1: pressão arterial sistólica <90 ou >145 mmHg pressão arterial diastólica <40 ou >95 mmHg, se fora da faixa, até uma avaliação repetida foi permitido
7. Anormalidades de ECG de relevância clínica (por exemplo, QTc de acordo com Fridericia: QTc >450 ms em homens e >470 ms em mulheres; PR ≥220 ms)
8. Doença febril ou infecciosa dentro de 5 dias antes da administração do Medicamento Experimental
9. Anormalidades clinicamente relevantes em variáveis ​​químicas clínicas, hematológicas ou quaisquer outras variáveis ​​laboratoriais
10. Infecções agudas crônicas ou clinicamente relevantes
11. Diagnosticado como positivo para COVID-19 pelo teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) (SARS-CoV-2 RT-PCR positivo) de uma amostra respiratória (de preferência um swab nasofaríngeo) no dia -2 do período de tratamento 1
12. O sujeito estava amamentando ou amamentando
13. Uso de qualquer medicamento (incl. medicamento de venda livre [OTC]) dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento ou em menos de 10 vezes a meia-vida de eliminação do respectivo medicamento, ou medicação concomitante antecipada durante os períodos de tratamento. O uso de contraceptivos hormonais foi permitido. A ingestão única de um medicamento pode ter sido aceita se julgada pelos investigadores como sem relevância clínica e sem relevância para os objetivos do estudo. Quantidades limitadas de acetaminofeno foram permitidas para tratar eventos adversos intercorrentes dolorosos (por exemplo, dor de cabeça, enxaqueca).
14. Consumo de qualquer (por exemplo, CYP1A2, CYP3A4) alimentos e bebidas indutores ou inibidores de enzimas (por exemplo, mas não limitado a brócolis, couve de Bruxelas, toranja, suco de toranja, laranja de Sevilha, carambola, água tônica, limão amargo etc.) dentro de 2 semanas antes da triagem (exame pré-julgamento)
15. Consumo de bebidas ou alimentos contendo metilxantina (café, chá, cola, chocolate, "powerdrinks") de 24 horas antes da dosagem de PTV no Dia 1 até a alta da clínica no Dia 5 de cada período
16. Consumo de álcool e produtos derivados do tabaco nas 48 horas anteriores à admissão na clínica até a alta de cada período
17. Dieta vegetariana ou outros hábitos alimentares que teriam impedido a aceitação de refeições padronizadas pelo sujeito
18. Doenças ou cirurgias do trato gastrointestinal que possam ter interferido na absorção do medicamento (nota: isso não se aplica a pequenas cirurgias abdominais como, por exemplo, apendicectomia e herniotomia)
19. Recebimento de qualquer Medicamento Experimental (PIM) em período igual a 10 meias-vidas do produto, se conhecido, ou no mínimo 30 dias antes da administração do medicamento experimental.
20. Doação de sangue ou perda de 550 mL ou mais nos últimos 30 dias antes do início da triagem (exame pré-julgamento)
21. Fumar mais de 10 cigarros/charutos/cachimbos por dia e/ou incapacidade de abster-se de fumar durante o confinamento
22. Ingestão de mais de 12 unidades de álcool por semana (uma unidade de álcool equivale a aproximadamente 250 mL de cerveja, 100 mL de vinho ou 35 mL de destilados)
23. Teve alguma descoberta que, na visão do Investigador, teria comprometido os requisitos de segurança do sujeito