Fase I-studie for å evaluere den potensielle påvirkningen av pantoprazol på farmakokinetikken til Pritelivir

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene måtte ha evnen til å forstå og signere skriftlig informert samtykke, som måtte innhentes før eventuelle prøverelaterte prosedyrer ble fullført;
2. Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner av enhver etnisk opprinnelse, i alderen mellom 18 og 45 år (inklusive) vurdert som friske basert på en forundersøkelse inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodtrykk, puls, elektrokardiogram (EKG) vurdering og klinisk laboratorieresultater.
3. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder måtte enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi minst 26 uker før screening) eller postmenopausale, definert som spontan amenoré i minst 2 år, med follikkel -stimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område ved Screening basert på sentrallaboratoriets rekkevidde.

4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (dvs. eggløsning, premenopausale og ikke kirurgisk sterile) og alle mannlige forsøkspersoner måtte bruke et medisinsk akseptert prevensjonsregime under sin deltakelse i forsøket og i 90 dager etter siste administrasjon av forsøksmedisin. Medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder ble definert som de med 90 % eller høyere effekt.

   Akseptable prevensjonsmetoder for mannlige forsøkspersoner inkludert i forsøket inkluderer følgende:

   • Kondomer med sæddrepende middel.
   • Kirurgisk sterilisering av forsøkspersonen minst 26 uker før screening (vasektomi).

   Akseptable prevensjonsmetoder for kvinnelige forsøkspersoner inkludert i forsøket inkluderte følgende, (personen måtte velge to av følgende [en enkelt barrieremetode alene eller avholdenhet alene var ikke akseptabelt]):

   • Kondomer med sæddrepende middel.
   • Intrauterin enhet i minst 12 uker før screening.
   • Hormonell prevensjon (oral, implantat, injeksjon, ring eller plaster) i minst 12 uker før screening.
   • Diafragma brukt i kombinasjon med sæddrepende middel.
5. Mannlige forsøkspersoner måtte gå med på å avstå fra sæddonasjon og ikke planlegge å bli far til et barn (inkludert sæddonasjon) i 90 dager etter administrering av den siste dosen av prøvelegemiddel.
6. Hos kvinner: en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) test ved screening og negativ urin β-HCG test ved innleggelse i hver behandlingsperiode.
7. Forsøkspersonen samtykket til farmakogenetisk blodprøvetaking.
8. Normal kroppsvekt som dokumentert av en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤32,0 kg/m2, og en kroppsvekt ≥50,0 kg ved screening.
9. Forsøkspersonene måtte ha et negativt testresultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCVAb) og humant immunsviktvirus (HIV) ved screening;
10. Forsøkspersonene måtte ha negative urintester for misbruk (metamfetamin, amfetamin, 3,4-metylendioksyamfetamin (MDMA), barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, opioider, kokain og trisykliske antidepressiva) og negative alkoholtester ved screening og innleggelse i hver behandling Periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller nåværende bevis på klinisk relevante allergier eller særegenhet til legemidler eller mat
2. Anamnese med allergiske reaksjoner på aktiv eller inaktiv ingrediens i prøvemedisinen(e)
3. Anamnese eller nåværende bevis på enhver klinisk relevant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, hematologisk, endokrinologisk, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen sykdom som mistenkes å påvirke farmakokinetikken eller sikkerheten til PTV
4. Historie om malignitet
5. Hvilepuls etter 5 minutter i ryggleie ved screening og dag -1 i behandlingsperiode 1: <45 eller >100 slag per minutt (bpm), hvis utenfor rekkevidde, var opptil én gjentatt vurdering tillatt
6. Hvileblodtrykk etter 5 minutter i ryggleie ved screening og dag -1 av behandlingsperiode 1: systolisk blodtrykk <90 eller >145 mmHg diastolisk blodtrykk <40 eller >95 mmHg, hvis utenfor rekkevidde, ble opptil én gjentatt vurdering utført tillatt
7. EKG-avvik av klinisk relevans (f.eks. QTc ifølge Fridericia: QTc >450 ms hos menn og >470 ms hos kvinner; PR ≥220 ms)
8. Febril eller infeksjonssykdom innen 5 dager før administrering av undersøkelsesmiddel
9. Klinisk relevante abnormiteter i klinisk kjemiske, hematologiske eller andre laboratorievariabler
10. Kroniske eller klinisk relevante akutte infeksjoner
11. Diagnostisert å være COVID-19-positiv ved polymerasekjedereaksjon (PCR)-testing (SARS-CoV-2 RT-PCR-positiv) av en respirasjonsprøve (fortrinnsvis en nasofaryngeal vattpinne) på dag -2 av behandlingsperiode 1
12. Personen var ammende eller ammende
13. Bruk av medisiner (inkl. reseptfrie [OTC]-medisiner) innen 2 uker før første legemiddeladministrering eller innen mindre enn 10 ganger eliminasjonshalveringstiden for det respektive legemidlet, eller forventet samtidig medisinering i behandlingsperiodene. Bruk av hormonelle prevensjonsmidler var tillatt. Enkeltinntak av et medikament kan ha blitt akseptert hvis etterforskerne vurderer at det ikke har noen klinisk relevans og ingen relevans for forsøkets mål. Begrensede mengder acetaminophen ble tillatt å behandle smertefulle og samtidige bivirkninger (f.eks. hodepine, migrene).
14. Inntak av ethvert (f.eks. CYP1A2, CYP3A4) enzym som induserer eller hemmer mat og drikker (f.eks., men ikke begrenset til brokkoli, rosenkål, grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsin, stjernefrukt, tonic vann, bitter sitron osv.) innen 2 uker før screeningen (forprøve)
15. Inntak av metylxantinholdige drikkevarer eller mat (kaffe, te, cola, sjokolade, "powerdrinks") fra 24 timer før PTV-dosering på dag 1 til utgivelse fra klinikken på dag 5 i hver periode
16. Inntak av alkohol og tobakksprodukter innen 48 timer før innleggelse til klinikken frem til utskrivning av hver menstruasjon
17. Vegetarisk kosthold eller andre kostholdsvaner som ville ha utelukket forsøkspersonens aksept av standardiserte måltider
18. Sykdommer eller kirurgi i mage-tarmkanalen som kan ha forstyrret legemiddelabsorpsjonen (merk: dette var ikke aktuelt for mindre abdominal kirurgi som f.eks. blindtarmsoperasjon og herniotomi)
19. Mottak av ethvert undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP) innen en tidsperiode som tilsvarer 10 halveringstider av produktet, hvis kjent, eller minimum 30 dager før utprøving av legemiddeladministrering.
20. Bloddonasjon eller tap av 550 ml eller mer i løpet av de siste 30 dagene før start av screening (forundersøkelse)
21. Røyking av mer enn 10 sigaretter/sigarer/piper per dag og/eller manglende evne til å avstå fra røyking under fengsel
22. Inntak av mer enn 12 enheter alkohol per uke (én enhet alkohol tilsvarer ca. 250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml brennevin)
23. Hadde noen funn som, etter etterforskerens syn, ville ha kompromittert forsøkspersonens sikkerhetskrav