Fas I-studie för att utvärdera Pantoprazols potentiella inverkan på Pritelivirs farmakokinetik

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste ha förmågan att förstå och underteckna skriftligt informerat samtycke, vilket måste erhållas innan eventuella rättegångsrelaterade procedurer slutförs;
2. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner oavsett etniskt ursprung, i åldern mellan 18 och 45 år (inklusive) bedömda som friska baserat på en förundersökning inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, blodtryck, puls, elektrokardiogram (EKG) bedömning och klinisk laboratorieresultat.
3. Kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder måste vara antingen kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi och/eller bilateral ooforektomi minst 26 veckor före screening) eller postmenopausala, definierad som spontan amenorré i minst 2 år, med follikel -stimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall vid Screening baserad på centrallaboratoriets intervall.

4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (dvs. ägglossning, premenopausala och inte kirurgiskt sterila) och alla manliga försökspersoner var tvungna att använda en medicinskt accepterad preventivmedelsregim under sitt deltagande i försöket och i 90 dagar efter den sista administreringen av försöksläkemedlet. Medicinskt accepterade preventivmetoder definierades som de med 90 % eller högre effekt.

   Godtagbara preventivmetoder för manliga försökspersoner inkluderade följande:

   • Kondomer med spermiedödande medel.
   • Kirurgisk sterilisering av patienten minst 26 veckor före screening (vasektomi).

   Acceptabla preventivmetoder för kvinnliga försökspersoner som ingick i försöket inkluderade följande, (försökspersonen var tvungen att välja två av följande [enbart enbart en barriärmetod eller enbart avhållsamhet var inte acceptabelt]):

   • Kondomer med spermiedödande medel.
   • Intrauterin enhet i minst 12 veckor före screening.
   • Hormonell preventivmetod (oral, implantat, injektion, ring eller plåster) i minst 12 veckor före screening.
   • Diafragma används i kombination med spermiedödande medel.
5. Manliga försökspersoner var tvungna att gå med på att avstå från spermiedonation och inte planera att skaffa barn (inklusive spermiedonation) under 90 dagar efter administrering av den sista dosen av försöksläkemedlet.
6. Hos kvinnor: ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (β-HCG)-test vid screening och negativt urin-β-HCG-test vid intagning under varje behandlingsperiod.
7. Försökspersonen gick med på farmakogenetisk blodprovtagning.
8. Normal kroppsvikt som bevisas av ett Body Mass Index (BMI) ≥18,0 och ≤32,0 kg/m2 och en kroppsvikt ≥50,0 kg vid screening.
9. Försökspersoner måste ha ett negativt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCVAb) och humant immunbristvirus (HIV) vid screening;
10. Försökspersonerna var tvungna att ha negativa urintester för missbruk av droger (metamfetamin, amfetamin, 3,4-metylendioxiamfetamin (MDMA), barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, opioider, kokain och tricykliska antidepressiva medel) och negativa alkoholtest vid screening och intagning i varje behandling Period.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller aktuella bevis på kliniskt relevanta allergier eller egenheter mot läkemedel eller mat
2. Historik med allergiska reaktioner mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i försöksläkemedlet/läkemedlen.
3. Historik eller aktuella bevis för någon kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, gastrointestinal, hematologisk, endokrinologisk, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk eller annan sjukdom som misstänks påverka farmakokinetiken eller säkerheten för PTV
4. Historia om malignitet
5. Vilopuls efter 5 minuter i ryggläge vid screening och dag -1 av behandlingsperiod 1: <45 eller >100 slag per minut (bpm), om utanför intervallet, tillåts upp till en upprepad bedömning
6. Vilande blodtryck efter 5 minuter i ryggläge vid screening och dag -1 av behandlingsperiod 1: systoliskt blodtryck <90 eller >145 mmHg diastoliskt blodtryck <40 eller >95 mmHg, om utanför intervallet gjordes upp till en upprepad bedömning tillåten
7. EKG-avvikelser av klinisk relevans (t.ex. QTc enligt Fridericia: QTc >450 ms hos män och >470 ms hos kvinnor; PR ≥220 ms)
8. Febril eller infektionssjukdom inom 5 dagar före administrering av undersökningsläkemedlet
9. Kliniskt relevanta avvikelser i kliniskt kemiska, hematologiska eller andra laboratorievariabler
10. Kroniska eller kliniskt relevanta akuta infektioner
11. Diagnostiserats vara COVID-19-positiv genom polymeraskedjereaktion (PCR)-testning (SARS-CoV-2 RT-PCR-positiv) av ett andningsprov (helst en nasofaryngeal pinne) på dag -2 av behandlingsperiod 1
12. Försökspersonen var ammande eller ammande
13. Användning av någon medicin (inkl. receptfria läkemedel (OTC) inom 2 veckor före första läkemedelsadministrering eller inom mindre än 10 gånger elimineringshalveringstiden för respektive läkemedel, eller förväntad samtidig medicinering under behandlingsperioderna. Användning av hormonella preventivmedel var tillåten. Enstaka intag av ett läkemedel kan ha accepterats om utredarna bedömt att det inte har någon klinisk relevans och ingen relevans för prövningens mål. Begränsade mängder paracetamol tilläts för att behandla smärtsamma interkurrenta biverkningar (t.ex. huvudvärk, migrän).
14. Konsumtion av något (t.ex. CYP1A2, CYP3A4) enzym som inducerar eller hämmar mat och drycker (t.ex. men inte begränsat till broccoli, brysselkål, grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsin, stjärnfrukt, tonic vatten, bitter citron etc.) inom 2 veckor före screeningen (förundersökning)
15. Konsumtion av metylxantin-innehållande drycker eller mat (kaffe, te, cola, choklad, "powerdrinks") från 24 timmar före PTV-dosering dag 1 tills utsläpp från kliniken dag 5 i varje period
16. Konsumtion av alkohol och tobaksvaror inom 48 timmar före intagning till kliniken fram till utskrivning av varje period
17. Vegetarisk kost eller andra kostvanor som skulle ha uteslutit patientens acceptans av standardiserade måltider
18. Sjukdomar eller kirurgi i mag-tarmkanalen som kan ha stört läkemedelsabsorptionen (observera: detta gällde inte för mindre bukkirurgi som t.ex. blindtarmsoperation och herniotomi)
19. Mottagande av något undersökningsläkemedel (IMP) inom en tidsperiod som motsvarar 10 halveringstider av produkten, om känd, eller minst 30 dagar före administrering av prövningsläkemedlet.
20. Bloddonation eller förlust av 550 ml eller mer inom de senaste 30 dagarna före start av screening (förundersökning)
21. Rökning av mer än 10 cigaretter/cigarrer/pipor per dag och/eller oförmåga att avstå från rökning under förlossning
22. Intag av mer än 12 enheter alkohol per vecka (en enhet alkohol motsvarar cirka 250 mL öl, 100 mL vin eller 35 mL sprit)
23. Hade något fynd som, enligt utredarens uppfattning, skulle ha äventyrat försökspersonens säkerhetskrav