Studio di fase I per valutare la potenziale influenza del pantoprazolo sulla farmacocinetica del pritelivir

Criterio di inclusione:

1. I soggetti dovevano avere la capacità di comprendere e firmare il consenso informato scritto, che doveva essere ottenuto prima del completamento di qualsiasi procedura relativa allo studio;
2. Soggetti sani di sesso maschile e femminile di qualsiasi origine etnica, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) valutati come sani sulla base di un esame preliminare comprendente anamnesi, esame fisico, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, valutazione dell'elettrocardiogramma (ECG) e valutazione clinica risultati di laboratorio.
3. Le donne non potenzialmente fertili dovevano essere chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura bilaterale delle tube, salpingectomia e/o ovariectomia bilaterale almeno 26 settimane prima dello screening) o in postmenopausa, definita come amenorrea spontanea da almeno 2 anni, con follicolo -ormone stimolante (FSH) nel range postmenopausale allo Screening basato sui range del laboratorio centrale.

4. I soggetti di sesso femminile in età fertile (ovvero, in ovulazione, in premenopausa e non sterili chirurgicamente) e tutti i soggetti di sesso maschile hanno dovuto utilizzare un regime contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante la loro partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. I metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico sono stati definiti come quelli con un'efficacia pari o superiore al 90%.

   Metodi contraccettivi accettabili per i soggetti di sesso maschile arruolati nello studio includevano quanto segue:

   • Preservativi con spermicida.
   • Sterilizzazione chirurgica del soggetto almeno 26 settimane prima dello screening (vasectomia).

   Metodi contraccettivi accettabili per le donne arruolate nello studio includevano quanto segue (il soggetto doveva scegliere due dei seguenti [un solo metodo di barriera o l'astinenza da sola non era accettabile]):

   • Preservativi con spermicida.
   • Dispositivo intrauterino per almeno 12 settimane prima dello screening.
   • Contraccezione ormonale (orale, impianto, iniezione, anello o cerotto) per almeno 12 settimane prima dello screening.
   • Diaframma utilizzato in combinazione con spermicida.
5. I soggetti di sesso maschile hanno dovuto accettare di astenersi dalla donazione di sperma e non pianificare la procreazione di un figlio (inclusa la donazione di sperma) fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco sperimentale.
6. Nelle donne: un test della beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) sierica negativo allo screening e un test della β-HCG nelle urine negativo all'ammissione in ciascun periodo di trattamento.
7. Il soggetto ha acconsentito al prelievo di sangue farmacogenetico.
8. Peso corporeo normale come evidenziato da un indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤32,0 kg/m2 e un peso corporeo ≥50,0 kg allo screening.
9. I soggetti dovevano avere un risultato negativo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb) e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening;
10. I soggetti dovevano avere test delle urine negativi per droghe d'abuso (metamfetamine, anfetamine, 3,4-Metilendiossianfetamine (MDMA), barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, oppioidi, cocaina e antidepressivi triciclici) e test dell'alcol respiratorio negativi allo screening e al ricovero in ciascun trattamento Periodo.

Criteri di esclusione:

1. Storia o evidenza attuale di allergie clinicamente rilevanti o idiosincrasia a farmaci o alimenti
2. Storia di reazioni allergiche a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo dei farmaci sperimentali
3. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, gastrointestinale, ematologica, endocrinologica, metabolica, neurologica, psichiatrica o di altra rilevanza clinicamente rilevante sospettata di influenzare la farmacocinetica o la sicurezza del PTV
4. Storia di malignità
5. Frequenza cardiaca a riposo dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e al giorno -1 del periodo di trattamento 1: <45 o >100 battiti al minuto (bpm), se fuori range, era consentita fino a una valutazione ripetuta
6. Pressione arteriosa a riposo dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e al giorno -1 del periodo di trattamento 1: pressione arteriosa sistolica <90 o >145 mmHg pressione arteriosa diastolica <40 o >95 mmHg, se fuori range, fino a una valutazione ripetuta consentito
7. Anomalie ECG di rilevanza clinica (p. es., QTc secondo Fridericia: QTc >450 ms nei maschi e >470 ms nelle femmine; PR ≥220 ms)
8. Malattia febbrile o infettiva nei 5 giorni precedenti la somministrazione del medicinale sperimentale
9. Anomalie clinicamente rilevanti nelle variabili cliniche chimiche, ematologiche o di qualsiasi altro laboratorio
10. Infezioni acute croniche o clinicamente rilevanti
11. Diagnosticato positivo al COVID-19 mediante test della reazione a catena della polimerasi (PCR) (positivo per SARS-CoV-2 RT-PCR) di un campione respiratorio (preferibilmente un tampone nasofaringeo) il giorno -2 del periodo di trattamento 1
12. Il soggetto stava allattando o allattando al seno
13. L'uso di qualsiasi farmaco (incl. farmaci da banco [OTC]) entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco o entro meno di 10 volte l'emivita di eliminazione del rispettivo farmaco, o farmaci concomitanti previsti durante i periodi di trattamento. Era consentito l'uso di contraccettivi ormonali. La singola assunzione di un farmaco potrebbe essere stata accettata se giudicata dagli investigatori priva di rilevanza clinica e non rilevante per gli obiettivi della sperimentazione. Sono state consentite quantità limitate di paracetamolo per il trattamento di eventi avversi intercorrenti dolorosi (ad esempio, mal di testa, emicrania).
14. Consumo di alimenti e bevande che inducono o inibiscono gli enzimi (ad es. CYP1A2, CYP3A4) (ad es., ma non solo, broccoli, cavoletti di Bruxelles, pompelmo, succo di pompelmo, arancia di Siviglia, carambola, acqua tonica, limone amaro ecc.) entro 2 settimane prima dello screening (esame preliminare)
15. Consumo di bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, cioccolato, "powerdrinks") dalle 24 ore prima della somministrazione di PTV il giorno 1 fino al rilascio dalla clinica il giorno 5 di ciascun periodo
16. Consumo di alcol e prodotti del tabacco entro 48 ore prima del ricovero in clinica fino alla dimissione di ogni periodo
17. Dieta vegetariana o altre abitudini alimentari che avrebbero precluso l'accettazione da parte del soggetto di pasti standardizzati
18. Malattie o interventi chirurgici del tratto gastrointestinale che possono aver interferito con l'assorbimento del farmaco (nota: questo non era applicabile per la chirurgia addominale minore come ad esempio appendicectomia ed erniotomia)
19. Ricevimento di qualsiasi medicinale sperimentale (IMP) entro un periodo di tempo pari a 10 emivite del prodotto, se noto, o almeno 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale.
20. Donazione di sangue o perdita di 550 ml o più negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio dello screening (esame preliminare)
21. Fumo di più di 10 sigarette/sigari/pipe al giorno e/o incapacità di astenersi dal fumare durante il parto
22. Assunzione di più di 12 unità di alcol a settimana (un'unità di alcol equivale a circa 250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di alcolici)
23. Aveva qualche riscontro che, secondo l'investigatore, avrebbe compromesso i requisiti di sicurezza del soggetto