Studie fáze I k vyhodnocení potenciálního vlivu pantoprazolu na farmakokinetiku priteliviru

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musely mít schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který musel být získán před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií;
2. Zdraví muži a ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 45 let (včetně) posouzeni jako zdraví na základě předběžného vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, krevního tlaku, tepové frekvence, elektrokardiogramu (EKG) a klinického hodnocení laboratorní výsledky.
3. Ženy, které neplodily děti, musely být buď chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace, salpingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie alespoň 26 týdnů před screeningem) nebo postmenopauzální, definované jako spontánní amenorea po dobu alespoň 2 let, s folikulem -stimulační hormon (FSH) v postmenopauzálním rozmezí při Screeningu na základě rozsahů centrální laboratoře.

4. Ženy ve fertilním věku (tj. ovulující, premenopauzální a nechirurgicky sterilní) a všichni muži museli během své účasti ve studii a po dobu 90 dnů po posledním podání zkoušeného léku používat lékařsky přijatý antikoncepční režim. Lékařsky uznávané antikoncepční metody byly definovány jako metody s 90% nebo vyšší účinností.

   Přijatelné metody antikoncepce pro mužské subjekty zařazené do studie zahrnovaly následující:

   • Kondomy se spermicidem.
   • Chirurgická sterilizace subjektu alespoň 26 týdnů před screeningem (vazektomie).

   Přijatelné metody antikoncepce pro ženy zařazené do studie zahrnovaly následující (subjekt si musel vybrat dvě z následujících [samostatná bariérová metoda nebo samotná abstinence nebyly přijatelné]):

   • Kondomy se spermicidem.
   • Nitroděložní tělísko po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem.
   • Hormonální antikoncepce (perorální, implantát, injekce, kroužek nebo náplast) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem.
   • Bránice se používá v kombinaci se spermicidem.
5. Muži museli souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií a nebudou plánovat zplodit dítě (včetně dárcovství spermií) do 90 dnů po podání poslední dávky zkušebního léku.
6. U žen: negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru při screeningu a negativní test na β-HCG v moči při přijetí v každém léčebném období.
7. Subjekt souhlasil s farmakogenetickým odběrem krve.
8. Normální tělesná hmotnost doložená indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥50,0 kg při screeningu.
9. Subjekty musely mít při screeningu negativní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) a virus lidské imunodeficience (HIV);
10. Subjekty musely mít negativní testy moči na zneužívání drog (metamfetaminy, amfetaminy, 3,4-methylendioxyamfetamin (MDMA), barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, opioidy, kokain a tricyklická antidepresiva) a negativní testy na alkohol v dechu při screeningu a přijetí v každé léčbě Doba.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současný důkaz klinicky relevantních alergií nebo idiosynkrazie na léky nebo potraviny
2. Anamnéza alergických reakcí na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku (složky) zkušebního léku (léků)
3. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, hematologického, endokrinologického, metabolického, neurologického, psychiatrického nebo jiného onemocnění, u kterého je podezření, že ovlivňuje farmakokinetiku nebo bezpečnost PTV
4. Historie malignity
5. Klidová tepová frekvence po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu a 1. den léčebného období 1: <45 nebo >100 tepů za minutu (bpm), pokud je mimo rozsah, bylo povoleno až jedno opakované hodnocení
6. Klidový krevní tlak po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu a 1. den léčebného období 1: systolický krevní tlak <90 nebo >145 mmHg diastolický krevní tlak <40 nebo >95 mmHg, pokud je mimo rozsah, bylo provedeno až jedno opakované měření povoleno
7. Abnormality EKG klinického významu (např. QTc podle Fridericia: QTc >450 ms u mužů a >470 ms u žen; PR ≥220 ms)
8. Horečnaté nebo infekční onemocnění do 5 dnů před podáním hodnoceného léčivého přípravku
9. Klinicky významné abnormality v klinických chemických, hematologických nebo jakýchkoli jiných laboratorních proměnných
10. Chronické nebo klinicky relevantní akutní infekce
11. Pozitivní na COVID-19 testem polymerázové řetězové reakce (PCR) (pozitivní SARS-CoV-2 RT-PCR) vzorku z dýchacích cest (nejlépe výtěr z nosohltanu) v den -2 1. léčebného období
12. Subjekt kojil nebo kojil
13. Užívání jakýchkoli léků (vč. volně prodejná [OTC] medikace) během 2 týdnů před prvním podáním léčiva nebo během méně než 10násobku eliminačního poločasu příslušného léčiva nebo předpokládané souběžné medikace během léčebných období. Bylo povoleno užívání hormonální antikoncepce. Jednorázové požití léku mohlo být přijato, pokud výzkumníci usoudili, že nemá klinickou relevanci a žádnou relevanci pro cíle studie. Omezená množství acetaminofenu byla povolena k léčbě bolestivých interkurentních nežádoucích příhod (např. bolest hlavy, migréna).
14. Konzumace jakýchkoli (např. CYP1A2, CYP3A4) enzymů indukujících nebo inhibujících potraviny a nápoje (např., ale bez omezení, brokolice, růžičková kapusta, grapefruit, grapefruitový džus, sevillský pomeranč, hvězdicové ovoce, tonická voda, hořký citron atd.) do 2 týdny před screeningem (předběžná zkouška)
15. Konzumace nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, čokoláda, „powerdrinks“) od 24 hodin před podáním PTV v den 1 do propuštění z kliniky v den 5 každého období
16. Konzumace alkoholu a tabákových výrobků do 48 hodin před přijetím na kliniku do propuštění každé menstruace
17. Vegetariánská strava nebo jiné stravovací návyky, které by vylučovaly, aby subjekt přijal standardizovaná jídla
18. Onemocnění nebo operace gastrointestinálního traktu, které mohly narušit vstřebávání léku (poznámka: toto se nevztahovalo na menší břišní operace, jako je např. apendektomie a herniotomie)
19. Příjem jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku (IMP) v časovém období rovném 10 poločasům rozpadu přípravku, pokud je znám, nebo minimálně 30 dnů před podáním zkušebního léčiva.
20. Darování krve nebo ztráta 550 ml nebo více během posledních 30 dnů před zahájením screeningu (předběžné vyšetření)
21. Kouření více než 10 cigaret/doutníků/dýmek denně a/nebo neschopnost zdržet se kouření během porodu
22. Příjem více než 12 jednotek alkoholu za týden (jedna jednotka alkoholu se rovná přibližně 250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin)
23. Měl nějaké zjištění, které by podle názoru vyšetřovatele ohrozilo bezpečnostní požadavky subjektu