Badanie I fazy mające na celu ocenę potencjalnego wpływu pantoprazolu na farmakokinetykę Priteliwiru

Kryteria przyjęcia:

1. Badani musieli być w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę, którą należało uzyskać przed zakończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
2. Zdrowi mężczyźni i kobiety dowolnego pochodzenia etnicznego, w wieku od 18 do 45 lat (włącznie), uznani za zdrowych na podstawie badania przedprocesowego obejmującego wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, ciśnienie krwi, częstość tętna, ocenę elektrokardiogramu (EKG) oraz kliniczną wyniki laboratoryjne.
3. Kobiety w wieku rozrodczym musiały być albo chirurgicznie bezpłodne (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, salpingektomia i/lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 26 tygodni przed badaniem przesiewowym) albo pomenopauzalne, zdefiniowane jako samoistny brak miesiączki przez co najmniej 2 lata, z pęcherzykiem -hormonu stymulującego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym w skriningu na podstawie zakresów laboratorium centralnego.

4. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. owulujące, przed menopauzą i niepłodne chirurgicznie) oraz wszyscy mężczyźni musieli stosować medycznie akceptowany schemat antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Za medycznie akceptowane metody antykoncepcji uznano te, których skuteczność wynosi 90% lub więcej.

   Dopuszczalne metody antykoncepcji dla mężczyzn włączonych do badania obejmowały:

   • Prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym.
   • Chirurgiczna sterylizacja podmiotu co najmniej 26 tygodni przed badaniem przesiewowym (wazektomia).

   Dopuszczalne metody antykoncepcji dla kobiet włączonych do badania obejmowały następujące metody (osoba musiała wybrać dwie z następujących metod [sama metoda barierowa lub sama abstynencja były nie do zaakceptowania]):

   • Prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym.
   • Wkładka wewnątrzmaciczna przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Antykoncepcja hormonalna (doustna, implant, zastrzyk, krążek lub plaster) przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Membrana stosowana w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym.
5. Mężczyźni musieli wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia i nie planować spłodzenia dziecka (w tym dawstwa nasienia) przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
6. U kobiet: ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu β-HCG w moczu podczas przyjęcia w każdym okresie leczenia.
7. Tester zgodził się na farmakogenetyczne pobieranie krwi.
8. Prawidłowa masa ciała, o czym świadczy wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤32,0 kg/m2 oraz masa ciała ≥50,0 kg podczas badania przesiewowego.
9. Uczestnicy musieli mieć ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego;
10. Pacjenci musieli mieć ujemny wynik testu moczu na obecność narkotyków (metamfetaminy, amfetaminy, 3,4-metyloendioksyamfetaminy (MDMA), barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, opioidy, kokaina i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) oraz ujemny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i przyjęcia w każdym leczeniu Okres.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecne dowody klinicznie istotnych alergii lub idiosynkrazji na leki lub żywność
2. Historia reakcji alergicznych na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik leku badanego
3. Historia lub obecne dowody jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby układu krążenia, płuc, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, hematologicznej, endokrynologicznej, metabolicznej, neurologicznej, psychiatrycznej lub innej, co do której podejrzewa się, że może wpływać na farmakokinetykę lub bezpieczeństwo PTV
4. Historia nowotworów złośliwych
5. Tętno spoczynkowe po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i dnia -1 okresu leczenia 1: <45 lub >100 uderzeń na minutę (bpm), jeśli poza zakresem, dozwolone było maksymalnie jedno powtórzenie oceny
6. Spoczynkowe ciśnienie krwi po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i Dnia -1 okresu leczenia 1: skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >145 mmHg rozkurczowe ciśnienie krwi <40 lub >95 mmHg, jeśli wykracza poza zakres, zalecano jednokrotne powtórzenie pomiaru dozwolony
7. nieprawidłowości w zapisie EKG o znaczeniu klinicznym (np. QTc według Fridericii: QTc >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet; PR ≥220 ms)
8. Gorączka lub choroba zakaźna w ciągu 5 dni przed podaniem Badanego Produktu Leczniczego
9. Klinicznie istotne nieprawidłowości w klinicznych parametrach chemicznych, hematologicznych lub jakichkolwiek innych zmiennych laboratoryjnych
10. Przewlekłe lub istotne klinicznie ostre infekcje
11. Zdiagnozowano obecność COVID-19 na podstawie testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (SARS-CoV-2 RT-PCR dodatni) próbki z układu oddechowego (najlepiej wymazu z jamy nosowo-gardłowej) w dniu -2 Okresu leczenia 1
12. Pacjentka karmiła piersią lub karmiła piersią
13. Stosowanie jakichkolwiek leków (m.in. leki dostępne bez recepty [OTC]) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub w okresie krótszym niż 10-krotność okresu półtrwania w fazie eliminacji odpowiedniego leku lub przewidywanego jednoczesnego stosowania leków w okresach leczenia. Dozwolone było stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Jednorazowe przyjęcie leku mogło zostać zaakceptowane, jeśli badacze uznali, że nie ma to znaczenia klinicznego i nie ma znaczenia dla celów badania. Ograniczone ilości acetaminofenu były dozwolone w leczeniu bolesnych współistniejących zdarzeń niepożądanych (np. bólu głowy, migreny).
14. Spożycie jakichkolwiek (np. CYP1A2, CYP3A4) indukujących lub hamujących enzymy, pokarmów i napojów (np. między innymi brokułów, brukselki, grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy Sewilli, gwiaździstych owoców, wody tonizującej, gorzkiej cytryny itp.) w ciągu 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym (badanie przedprocesowe)
15. Spożywanie napojów lub pokarmów zawierających metyloksantynę (kawa, herbata, cola, czekolada, „napoje energetyczne”) od 24 godzin przed podaniem PTV w dniu 1 do zwolnienia z kliniki w dniu 5 każdego okresu
16. Spożywanie alkoholu i wyrobów tytoniowych w ciągu 48 godzin przed przyjęciem do poradni do wypisu z każdej miesiączki
17. Dieta wegetariańska lub inne nawyki żywieniowe, które uniemożliwiałyby podmiotowi akceptację standardowych posiłków
18. Choroby lub zabiegi chirurgiczne przewodu pokarmowego, które mogły zakłócać wchłanianie leku (uwaga: nie dotyczyło to drobnych operacji brzusznych, takich jak np. wycięcie wyrostka robaczkowego i herniotomia)
19. Otrzymanie dowolnego badanego produktu leczniczego (IMP) w okresie równym 10 okresom półtrwania produktu, jeśli jest znany, lub co najmniej 30 dni przed podaniem leku próbnego.
20. Oddanie krwi lub utrata co najmniej 550 ml krwi w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem badania przesiewowego (badanie wstępne)
21. Palenie więcej niż 10 papierosów/cygar/fajek dziennie i/lub niemożność powstrzymania się od palenia podczas porodu
22. Spożycie powyżej 12 jednostek alkoholu tygodniowo (jedna jednostka alkoholu odpowiada około 250 ml piwa, 100 ml wina lub 35 ml napojów spirytusowych)
23. Gdyby jakiekolwiek odkrycie, zdaniem Śledczego, naruszyłoby wymogi bezpieczeństwa podmiotu