Испытание фазы I для оценки потенциального влияния пантопразола на фармакокинетику прителивира

Критерии включения:

1. Субъекты должны были иметь возможность понимать и подписывать письменное информированное согласие, которое необходимо было получить до завершения любых процедур, связанных с исследованием;
2. Здоровые мужчины и женщины любого этнического происхождения в возрасте от 18 до 45 лет (включительно), оцененные как здоровые на основании досудебного обследования, включая анамнез, физикальное обследование, артериальное давление, частоту пульса, оценку электрокардиограммы (ЭКГ) и клинические данные. лабораторные результаты.
3. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны были быть либо хирургически стерильными (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, сальпингэктомия и/или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 26 недель до скрининга), либо находиться в постменопаузе, определяемой как спонтанная аменорея в течение не менее 2 лет, с фолликулярным -стимулирующий гормон (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне при скрининге на основе диапазонов центральной лаборатории.

4. Субъекты женского пола детородного возраста (т.е. овулирующие, пременопаузальные и не стерильные хирургически) и все субъекты мужского пола должны были использовать принятый с медицинской точки зрения режим контрацепции во время их участия в испытании и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции были определены как методы с эффективностью 90% или выше.

   Приемлемые методы контрацепции для мужчин, включенных в исследование, включали следующее:

   • Презервативы со спермицидом.
   • Хирургическая стерилизация субъекта не менее чем за 26 недель до скрининга (вазэктомия).

   Приемлемые методы контрацепции для женщин, участвовавших в испытании, включали следующее (субъект должен был выбрать два из следующих [только метод с одним барьером или только воздержание не были приемлемы]):

   • Презервативы со спермицидом.
   • Внутриматочная спираль не менее чем за 12 недель до скрининга.
   • Гормональная контрацепция (пероральная, имплантат, инъекция, кольцо или пластырь) в течение как минимум 12 недель до скрининга.
   • Диафрагма используется в сочетании со спермицидом.
5. Субъекты мужского пола должны были согласиться воздержаться от донорства спермы и не планировать зачатие ребенка (включая донорство спермы) в течение 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
6. У женщин: отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на бета-ХГЧ в моче при поступлении в каждый период лечения.
7. Субъект согласился на фармакогенетический анализ крови.
8. Нормальная масса тела, о чем свидетельствует индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤32,0 кг/м2, а также масса тела ≥50,0 кг при скрининге.
9. Субъекты должны были иметь отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге;
10. Субъекты должны были иметь отрицательные анализы мочи на наркотики, вызывающие зависимость (метамфетамины, амфетамины, 3,4-метилендиоксиамфетамин (МДМА), барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, опиоиды, кокаин и трициклические антидепрессанты), и отрицательные тесты на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге и поступлении в каждом лечении. Период.

Критерий исключения:

1. История или текущие данные о клинически значимой аллергии или идиосинкразии на лекарства или продукты питания
2. Аллергические реакции в анамнезе на любой активный или неактивный ингредиент(ы) исследуемого(ых) препарата(ов)
3. История или текущие данные о любом клинически значимом сердечно-сосудистом, легочном, печеночном, почечном, желудочно-кишечном, гематологическом, эндокринологическом, метаболическом, неврологическом, психиатрическом или другом заболевании, предположительно влияющем на фармакокинетику или безопасность PTV.
4. История злокачественности
5. Частота пульса в покое через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге и в день -1 периода лечения 1: <45 или >100 ударов в минуту (уд/мин), если выходит за пределы диапазона, допускается до одной повторной оценки.
6. Артериальное давление в покое через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге и в день -1 периода лечения 1: систолическое артериальное давление <90 или >145 мм рт.ст. диастолическое артериальное давление <40 или >95 мм рт.ст., если выходит за пределы допустимого диапазона, проводилось до одной повторной оценки допустимый
7. Нарушения ЭКГ, имеющие клиническое значение (например, QTc по Фридериции: QTc >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин; PR ≥220 мс)
8. Лихорадка или инфекционное заболевание в течение 5 дней до введения исследуемого лекарственного препарата.
9. Клинически значимые отклонения в клинико-химических, гематологических или любых других лабораторных показателях
10. Хронические или клинически значимые острые инфекции
11. Диагноз COVID-19 положительный с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) (положительный результат ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2) образца из дыхательных путей (предпочтительно мазок из носоглотки) на -2-й день периода лечения 1.
12. Субъект кормила грудью или кормила грудью
13. Применение любых лекарственных препаратов (в т. лекарства, отпускаемые без рецепта) в течение 2 недель до первого приема препарата или в течение менее чем 10-кратного периода полувыведения соответствующего препарата или ожидаемого сопутствующего лечения в периоды лечения. Допускается использование гормональных контрацептивов. Однократный прием лекарственного средства мог быть принят, если Исследователи сочли, что он не имеет клинической значимости и не имеет отношения к целям исследования. Ограниченное количество ацетаминофена было разрешено для лечения болезненных интеркуррентных нежелательных явлений (например, головной боли, мигрени).
14. Употребление любых (например, CYP1A2, CYP3A4) ферментов, индуцирующих или ингибирующих продукты питания и напитки (например, но не ограничиваясь ими, брокколи, брюссельская капуста, грейпфрут, грейпфрутовый сок, севильский апельсин, карамбола, тоник, горький лимон и т. д.) в течение 2 за несколько недель до Скрининга (Досудебного освидетельствования)
15. Употребление метилксантинсодержащих напитков или продуктов питания (кофе, чай, кола, шоколад, «энергетические напитки») за 24 часа до введения дозы PTV в 1-й день до выписки из клиники на 5-й день каждого периода
16. Употребление алкоголя и табачных изделий в течение 48 часов до поступления в клинику до выписки из каждой менструации
17. Вегетарианская диета или другие пищевые привычки, которые не позволили бы субъекту принять стандартизированное питание.
18. Заболевания или хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, которые могли повлиять на всасывание лекарственного средства (примечание: это не применимо к малым абдоминальным хирургическим вмешательствам, таким как, например, аппендэктомия и грыжесечение)
19. Получение любого исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение периода времени, равного 10 периодам полураспада продукта, если он известен, или как минимум за 30 дней до введения пробного препарата.
20. Сдача крови или потеря 550 мл или более в течение последних 30 дней до начала скрининга (досудебного обследования)
21. Курение более 10 сигарет/сигар/трубок в день и/или неспособность воздержаться от курения во время заключения
22. Употребление более 12 единиц алкоголя в неделю (одна единица алкоголя равна примерно 250 мл пива, 100 мл вина или 35 мл спиртных напитков)
23. Были ли обнаружены какие-либо данные, которые, по мнению исследователя, нарушили бы требования безопасности испытуемого?