Ensayo de fase I para evaluar la posible influencia de pantoprazol en la farmacocinética de pritelivir

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos debían tener la capacidad de comprender y firmar un consentimiento informado por escrito, que debía obtenerse antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
2. Sujetos masculinos y femeninos sanos de cualquier origen étnico, con edades comprendidas entre los 18 y los 45 años (inclusive) evaluados como sanos en base a un examen previo al juicio que incluye historial médico, examen físico, presión arterial, frecuencia del pulso, evaluación de electrocardiograma (ECG) y evaluación clínica. resultados de laboratorio.
3. Las mujeres en edad fértil tenían que ser estériles quirúrgicamente (histerectomía, ligadura de trompas bilateral, salpingectomía y/u ovariectomía bilateral al menos 26 semanas antes de la selección) o posmenopáusicas, definidas como amenorrea espontánea durante al menos 2 años, con folículo -hormona estimulante (FSH) en el rango posmenopáusico en la selección basada en los rangos del laboratorio central.

4. Las mujeres en edad fértil (es decir, que ovulan, premenopáusicas y no estériles quirúrgicamente) y todos los hombres tenían que usar un régimen anticonceptivo médicamente aceptado durante su participación en el ensayo y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del ensayo. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptados se definieron como aquellos con una eficacia del 90% o más.

   Los métodos anticonceptivos aceptables para los sujetos masculinos inscritos en el ensayo incluyeron los siguientes:

   • Condones con espermicida.
   • Esterilización quirúrgica del sujeto al menos 26 semanas antes de la selección (vasectomía).

   Los métodos anticonceptivos aceptables para las mujeres inscritas en el ensayo incluyeron los siguientes (el sujeto tenía que elegir dos de los siguientes [un solo método de barrera solo o la abstinencia sola no era aceptable]):

   • Condones con espermicida.
   • Dispositivo intrauterino durante al menos 12 semanas antes de la selección.
   • Anticoncepción hormonal (oral, implante, inyección, anillo o parche) durante al menos 12 semanas antes de la Selección.
   • Diafragma usado en combinación con espermicida.
5. Los sujetos masculinos tenían que aceptar abstenerse de la donación de esperma y no planear engendrar un hijo (incluida la donación de esperma) hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco de prueba.
6. En mujeres: una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa en la selección y una prueba de β-HCG en orina negativa al ingreso en cada período de tratamiento.
7. El sujeto aceptó la muestra de sangre farmacogenética.
8. Peso corporal normal evidenciado por un índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤32,0 kg/m2, y un peso corporal ≥50,0 kg en la selección.
9. Los sujetos debían tener un resultado negativo en la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección;
10. Los sujetos debían tener pruebas de orina negativas para drogas de abuso (metanfetaminas, anfetaminas, 3,4-metilendioxianfetamina (MDMA), barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, opioides, cocaína y antidepresivos tricíclicos) y pruebas negativas de alcohol en aliento en la selección y admisión en cada tratamiento Período.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o evidencia actual de alergias clínicamente relevantes o idiosincrasia a medicamentos o alimentos
2. Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier ingrediente activo o inactivo de los medicamentos del ensayo.
3. Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, endocrinológica, metabólica, neurológica, psiquiátrica u otra enfermedad clínicamente relevante que se sospeche que influya en la farmacocinética o la seguridad de PTV
4. Historia de malignidad
5. Pulso en reposo después de 5 minutos en posición supina en la selección y el día -1 del período de tratamiento 1: <45 o >100 latidos por minuto (lpm), si está fuera de rango, se permitió hasta una evaluación repetida
6. Presión arterial en reposo después de 5 minutos en posición supina en la selección y el día -1 del período de tratamiento 1: presión arterial sistólica <90 o >145 mmHg presión arterial diastólica <40 o >95 mmHg, si está fuera de rango, hasta una evaluación repetida fue permitido
7. Alteraciones en el ECG de relevancia clínica (p. ej., QTc según Fridericia: QTc >450 ms en hombres y >470 ms en mujeres; PR ≥220 ms)
8. Enfermedad febril o infecciosa en los 5 días anteriores a la administración del medicamento en investigación
9. Anomalías clínicamente relevantes en la química clínica, hematológicas o cualquier otra variable de laboratorio
10. Infecciones agudas crónicas o clínicamente relevantes
11. Diagnosticado como COVID-19 positivo mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (SARS-CoV-2 RT-PCR positivo) de una muestra respiratoria (preferiblemente un hisopo nasofaríngeo) el día -2 del período de tratamiento 1
12. El sujeto estaba lactando o amamantando
13. El uso de cualquier medicamento (incl. medicamento de venta libre [OTC]) dentro de las 2 semanas antes de la primera administración del fármaco o dentro de menos de 10 veces la vida media de eliminación del fármaco respectivo, o medicación concomitante anticipada durante los períodos de tratamiento. Se permitió el uso de anticonceptivos hormonales. Es posible que se haya aceptado la ingesta única de un fármaco si los investigadores consideran que no tiene relevancia clínica ni relevancia para los objetivos del ensayo. Se permitieron cantidades limitadas de paracetamol para tratar los eventos adversos intercurrentes dolorosos (p. ej., dolor de cabeza, migraña).
14. Consumo de cualquier alimento y bebida (p. ej., CYP1A2, CYP3A4) que induzca o inhiba enzimas (p. ej., entre otros, brócoli, coles de Bruselas, pomelo, jugo de pomelo, naranja sevillana, carambola, agua tónica, limón amargo, etc.) en un plazo de 2 semanas antes de la selección (examen previo al juicio)
15. Consumo de bebidas o alimentos que contienen metilxantina (café, té, refrescos de cola, chocolate, "bebidas energéticas") desde 24 horas antes de la dosificación de PTV el día 1 hasta el alta de la clínica el día 5 de cada período
16. Consumo de productos de alcohol y tabaco dentro de las 48 horas previas al ingreso a la clínica hasta el alta de cada periodo
17. Dieta vegetariana u otros hábitos dietéticos que habrían impedido la aceptación de comidas estandarizadas por parte del sujeto.
18. Enfermedades o cirugías del tracto gastrointestinal que pueden haber interferido con la absorción del fármaco (nota: esto no era aplicable a cirugías abdominales menores como, por ejemplo, apendicectomía y herniotomía)
19. Recepción de cualquier producto medicinal en investigación (IMP) dentro de un período de tiempo igual a 10 semividas del producto, si se conoce, o un mínimo de 30 días antes de la administración del fármaco de prueba.
20. Donación o pérdida de sangre de 550 ml o más en los últimos 30 días antes del inicio de la selección (examen previo al ensayo)
21. Fumar más de 10 cigarrillos/cigarros/pipas por día y/o incapacidad para abstenerse de fumar durante el encierro
22. Ingesta de más de 12 unidades de alcohol por semana (una unidad de alcohol equivale aproximadamente a 250 ml de cerveza, 100 ml de vino o 35 ml de licores)
23. Si hubiera algún hallazgo que, en opinión del investigador, hubiera comprometido los requisitos de seguridad del sujeto