Fase I-onderzoek om de potentiële invloed van pantoprazol op de farmacokinetiek van Pritelivir te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moesten de mogelijkheid hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, die moest worden verkregen voordat eventuele aan het onderzoek gerelateerde procedures werden voltooid;
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van elke etnische afkomst, in de leeftijd tussen 18 en 45 jaar (inclusief) die als gezond zijn beoordeeld op basis van een onderzoek voorafgaand aan het proces, waaronder medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloeddruk, polsslag, beoordeling van het elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratorium resultaten.
3. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger konden worden, moesten ofwel chirurgisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie ten minste 26 weken voorafgaand aan de screening) ofwel postmenopauzaal, gedefinieerd als spontane amenorroe gedurende ten minste 2 jaar, met follikels. -stimulerend hormoon (FSH) in de postmenopauzale reeks bij Screening op basis van de reeksen van het centrale laboratorium.

4. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (dwz ovulerend, premenopauzaal en niet chirurgisch steriel) en alle mannelijke proefpersonen moesten een medisch geaccepteerd anticonceptieregime gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel. Medisch aanvaarde anticonceptiemethoden werden gedefinieerd als methoden met een werkzaamheid van 90% of meer.

   Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor mannelijke proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek omvatten het volgende:

   • Condooms met zaaddodend middel.
   • Chirurgische sterilisatie van de patiënt ten minste 26 weken voorafgaand aan de screening (vasectomie).

   Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwelijke proefpersonen die aan het onderzoek deelnamen, waren onder meer de volgende (de proefpersoon moest twee van de volgende kiezen [een enkele barrièremethode alleen of onthouding alleen was niet acceptabel]):

   • Condooms met zaaddodend middel.
   • Spiraaltje gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening.
   • Hormonale anticonceptie (oraal, implantaat, injectie, ring of pleister) gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening.
   • Diafragma gebruikt in combinatie met zaaddodend middel.
5. Mannelijke proefpersonen moesten ermee instemmen zich te onthouden van spermadonatie en niet van plan te zijn een kind te verwekken (inclusief spermadonatie) gedurende 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het proefgeneesmiddel.
6. Bij vrouwen: een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-test bij screening en een negatieve urine-β-HCG-test bij opname in elke behandelingsperiode.
7. Proefpersoon stemde in met farmacogenetische bloedafname.
8. Normaal lichaamsgewicht zoals blijkt uit een Body Mass Index (BMI) ≥18,0 en ≤32,0 kg/m2, en een lichaamsgewicht ≥50,0 kg bij de screening.
9. Proefpersonen moesten bij de screening een negatief testresultaat hebben voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
10. Proefpersonen moesten een negatieve urinetest ondergaan voor misbruik van drugs (metamfetaminen, amfetaminen, 3,4-methylendioxyamfetamine (MDMA), barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, opioïden, cocaïne en tricyclische antidepressiva) en een negatieve ademalcoholtest bij screening en opname bij elke behandeling Periode.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of actueel bewijs van klinisch relevante allergieën of eigenaardigheden voor medicijnen of voedsel
2. Geschiedenis van allergische reacties op actieve of inactieve ingrediënten van de proefmedicatie(s)
3. Geschiedenis of actueel bewijs van enige klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, gastro-intestinale, hematologische, endocrinologische, metabole, neurologische, psychiatrische of andere ziekte waarvan wordt vermoed dat deze de farmacokinetiek of veiligheid van PTV beïnvloedt
4. Geschiedenis van maligniteit
5. Hartslag in rust na 5 minuten in rugligging bij screening en dag -1 van behandelingsperiode 1: <45 of >100 slagen per minuut (bpm), indien buiten bereik, maximaal één herhalingsbeoordeling toegestaan
6. Rustbloeddruk na 5 minuten in rugligging bij screening en dag -1 van behandeling Periode 1: systolische bloeddruk <90 of >145 mmHg diastolische bloeddruk <40 of >95 mmHg, indien buiten bereik, werd maximaal één herhalingsmeting uitgevoerd toegestaan
7. ECG-afwijkingen van klinisch belang (bijv. QTc volgens Fridericia: QTc >450 ms bij mannen en >470 ms bij vrouwen; PR ≥220 ms)
8. Koorts of infectieziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan toediening van het geneesmiddel voor onderzoek
9. Klinisch relevante afwijkingen in klinisch-chemische, hematologische of andere laboratoriumvariabelen
10. Chronische of klinisch relevante acute infecties
11. Gediagnosticeerd als COVID-19-positief door polymerasekettingreactie (PCR)-testen (SARS-CoV-2 RT-PCR-positief) van een respiratoir monster (bij voorkeur een nasofaryngeaal uitstrijkje) op dag -2 van behandelingsperiode 1
12. Het onderwerp gaf borstvoeding of gaf borstvoeding
13. Gebruik van eventuele medicijnen (incl. vrij verkrijgbare medicatie) binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel of binnen minder dan 10 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het betreffende geneesmiddel, of verwachte gelijktijdige medicatie tijdens de behandelingsperioden. Het gebruik van hormonale anticonceptiva was toegestaan. Een eenmalige inname van een geneesmiddel kan zijn geaccepteerd als de onderzoekers oordeelden dat het geen klinische relevantie en geen relevantie voor de onderzoeksdoelstellingen had. Beperkte hoeveelheden paracetamol waren toegestaan ​​om pijnlijke bijkomende bijwerkingen (bijv. Hoofdpijn, migraine) te behandelen.
14. Consumptie van een (bijv. CYP1A2, CYP3A4) enzym-inducerende of remmende voeding en dranken (bijv. maar niet beperkt tot broccoli, spruitjes, grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappel, sterfruit, tonic water, bittere citroen etc.) binnen 2 weken voorafgaand aan de Screening (Vooronderzoek)
15. Consumptie van methylxanthine-bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, chocolade, "powerdrinks") vanaf 24 uur vóór PTV-dosering op dag 1 tot ontslag uit de kliniek op dag 5 van elke menstruatie
16. Consumptie van alcohol en tabaksproducten binnen 48 uur voorafgaand aan opname in de kliniek tot ontslag van elke menstruatie
17. Vegetarisch dieet of andere voedingsgewoonten die de acceptatie van gestandaardiseerde maaltijden door de proefpersoon zouden hebben verhinderd
18. Ziekten of operaties aan het maagdarmkanaal die mogelijk de opname van het geneesmiddel hebben belemmerd (let op: dit was niet van toepassing op kleine buikoperaties zoals bijvoorbeeld appendectomie en herniotomie)
19. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) binnen een tijdsperiode die gelijk is aan 10 halfwaardetijden van het product, indien bekend, of minimaal 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het proefgeneesmiddel.
20. Bloeddonatie of verlies van 550 ml of meer binnen de laatste 30 dagen voor aanvang van de screening (vooronderzoek)
21. Meer dan 10 sigaretten/sigaren/pijpen per dag roken en/of niet kunnen stoppen met roken tijdens de quarantaine
22. Inname van meer dan 12 eenheden alcohol per week (één eenheid alcohol staat gelijk aan ongeveer 250 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank)
23. Als er een bevinding was geweest die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheidseisen van de proefpersoon in gevaar zou hebben gebracht