Fázisú vizsgálat a pantoprazolnak a Pritelivir farmakokinetikájára gyakorolt ​​lehetséges hatásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak képesnek kellett lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot, amelyet a vizsgálattal kapcsolatos eljárások befejezése előtt meg kellett szerezni;
2. Bármilyen etnikai származású, 18 és 45 év közötti (beleértve) egészséges férfi és női alanyok, akiket a vizsgálat előtti vizsgálat alapján egészségesnek ítéltek meg, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, vérnyomást, pulzusszámot, elektrokardiogram (EKG) értékelést és klinikai vizsgálatot. laboratóriumi eredmények.
3. A nem fogamzóképes női alanyoknak vagy műtétileg sterilnek (histerectomia, kétoldali petevezeték lekötés, salpingectomia és/vagy kétoldali peteeltávolítás legalább 26 héttel a szűrés előtt) vagy posztmenopauzás, legalább 2 évig tartó spontán amenorrhoeaként definiáltnak, tüszős tüszővel kellett lenniük. -stimuláló hormon (FSH) a postmenopausalis tartományban at Szűrés a központi laboratórium tartományai alapján.

4. A fogamzóképes korú női alanyoknak (azaz ovuláló, menopauza előtti és nem műtétileg steril) alanyoknak és minden férfi alanynak orvosilag elfogadott fogamzásgátlási rendszert kellett alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük során és a kísérleti gyógyszer utolsó beadása után 90 napig. Az orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszereket 90%-os vagy annál nagyobb hatékonyságú módszerekként határozták meg.

   A vizsgálatba bevont férfi alanyok számára elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők voltak:

   • Óvszer spermiciddel.
   • Az alany sebészeti sterilizálása legalább 26 héttel a szűrés (vazektómia) előtt.

   A vizsgálatba bevont női alanyok számára elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők voltak: (a alanynak kettőt kellett választania az alábbiak közül [egyetlen gát módszer vagy önmagában az absztinencia nem volt elfogadható]):

   • Óvszer spermiciddel.
   • Méhen belüli eszköz legalább 12 hétig a szűrés előtt.
   • Hormonális fogamzásgátlás (orális, implantátum, injekció, gyűrű vagy tapasz) a szűrés előtt legalább 12 hétig.
   • A membránt spermiciddel együtt használják.
5. A férfiaknak bele kellett egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermaadástól, és nem terveznek gyermeknemzést (beleértve a spermaadást is) a kísérleti gyógyszer utolsó adagjának beadása után 90 napig.
6. Nőknél: negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (β-HCG) teszt a szűréskor és negatív vizelet β-HCG teszt felvételkor minden kezelési időszakban.
7. Az alany beleegyezett a farmakogenetikai vérmintavételbe.
8. Normál testtömeg, amelyet a testtömegindex (BMI) ≥18,0 és ≤32,0 kg/m2, valamint a szűréskor ≥50,0 kg testtömeg igazol.
9. Az alanyoknak negatív teszteredményt kellett adniuk a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus antitestére (HCVAb) és a humán immunhiány vírusra (HIV) a szűréskor;
10. Az alanyoknak negatív vizeletvizsgálatot kellett adniuk a kábítószerrel való visszaélésre (metamfetaminok, amfetaminok, 3,4-metilendioxiamfetamin (MDMA), barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, opioidok, kokain és triciklusos antidepresszánsok), valamint negatív leheletalkohol tesztet kellett adni minden egyes kezelésnél és felvételnél. Időszak.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag releváns allergiák vagy gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel kapcsolatos sajátosságok anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai
2. A kórtörténetben előforduló allergiás reakciók a vizsgálati gyógyszer(ek) bármely aktív vagy inaktív összetevőjére
3. Bármely klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, gasztrointesztinális, hematológiai, endokrinológiai, metabolikus, neurológiai, pszichiátriai vagy egyéb betegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyekről feltételezhető, hogy befolyásolják a PTV farmakokinetikáját vagy biztonságosságát
4. Rosszindulatú daganatok anamnézisében
5. Nyugalmi pulzusszám 5 perc hanyatt fekvés után a szűréskor és az 1. kezelési időszak -1. napján: <45 vagy >100 ütés percenként (bpm), ha a tartományon kívül esik, legfeljebb egy megismételt mérés megengedett
6. Nyugalmi vérnyomás 5 perc hanyatt fekvés után a szűréskor és a kezelés 1. napján 1. periódus: szisztolés vérnyomás <90 vagy >145 Hgmm diasztolés vérnyomás <40 vagy >95 Hgmm, ha a tartományon kívül esik, legfeljebb egy ismételt mérés történt megengedett
7. Klinikai jelentőségű EKG-eltérések (pl. QTc Fridericia szerint: QTc >450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél; PR ≥220 ms)
8. Lázas vagy fertőző betegség a vizsgálati készítmény beadását megelőző 5 napon belül
9. Klinikailag releváns eltérések a klinikai kémiai, hematológiai vagy bármely más laboratóriumi változóban
10. Krónikus vagy klinikailag jelentős akut fertőzések
11. COVID-19-pozitívnak diagnosztizálták a polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálata (SARS-CoV-2 RT-PCR pozitív) légúti mintán (lehetőleg orrgarat tampon) az 1. kezelési periódus 2. napján.
12. Az alany szoptatott vagy szoptatott
13. Bármilyen gyógyszer használata (pl. vény nélkül kapható [OTC] gyógyszer) az első gyógyszeradagolás előtt 2 héten belül, vagy az adott gyógyszer eliminációs felezési idejének 10-szeresénél rövidebb időn belül, vagy a kezelési időszakok alatt várható egyidejű gyógyszeres kezelés. A hormonális fogamzásgátlók használatát engedélyezték. Lehetséges, hogy egy gyógyszer egyszeri bevételét elfogadták, ha a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy nincs klinikai jelentősége, és nincs jelentősége a vizsgálati célok szempontjából. Korlátozott mennyiségű acetaminofent engedélyeztek a fájdalmas, párhuzamos mellékhatások (pl. fejfájás, migrén) kezelésére.
14. Bármilyen (pl. CYP1A2, CYP3A4) enzim indukáló vagy gátló ételek és italok (pl. de nem kizárólagosan brokkoli, kelbimbó, grapefruit, grapefruitlé, sevillai narancs, csillaggyümölcs, tonik víz, keserű citrom stb.) fogyasztása héttel a Szűrés előtt (előzetes vizsgálat)
15. Metilxantin tartalmú italok vagy élelmiszerek (kávé, tea, kóla, csokoládé, "erőitalok") fogyasztása az 1. napon a PTV beadása előtt 24 órával az egyes időszakok 5. napján a klinikáról való kibocsátásig
16. Alkohol és dohánytermékek fogyasztása a klinikára történő felvételt megelőző 48 órán belül az egyes időszakok elbocsátásáig
17. Vegetáriánus étrend vagy más étkezési szokások, amelyek kizárták volna az alany által a standardizált étkezések elfogadását
18. A gasztrointesztinális traktus olyan betegségei vagy műtétei, amelyek megzavarhatták a gyógyszer felszívódását (megjegyzés: ez nem volt alkalmazható kisebb hasi műtéteknél, mint pl. vakbélműtét és herniotómia)
19. Bármely vizsgálati gyógyszer (IMP) átvétele a termék 10 felezési idejével megegyező időtartamon belül, ha ismert, vagy legalább 30 nappal a próba gyógyszer beadása előtt.
20. Véradás vagy legalább 550 ml-es vérveszteség a szűrés megkezdése előtti utolsó 30 napon belül (előzetes vizsgálat)
21. Napi 10-nél több cigaretta/szivar/pipa elszívása és/vagy képtelenség tartózkodni a dohányzástól elzárás alatt
22. Heti 12 egységnél több alkohol fogyasztása (egy egység alkohol körülbelül 250 ml sörnek, 100 ml bornak vagy 35 ml szeszes italnak felel meg)
23. Volt-e olyan megállapítás, amely a nyomozó véleménye szerint veszélyeztette volna az alany biztonsági követelményeit