Vaiheen I tutkimus pantopratsolin mahdollisen vaikutuksen arvioimiseksi Pritelivirin farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien oli kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka oli hankittava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista;
2. Mitä tahansa etnistä alkuperää olevat terveet mies- ja naispuoliset, 18–45-vuotiaat (mukaan lukien), jotka on arvioitu terveiksi esitutkimuksen perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, verenpaine, pulssi, EKG-arviointi ja kliininen tutkimus. laboratoriotulokset.
3. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, oli oltava joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, salpingektomia ja/tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 26 viikkoa ennen seulontaa) tai postmenopausaalisilla, jotka määritellään spontaaniksi kuukautiskierroksi vähintään 2 vuoden ajan ja follikkelin kanssa. -stimuloiva hormoni (FSH) postmenopausaalisella alueella klo Seulonta keskuslaboratorion vaihteluvälien perusteella.

4. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (eli ovulaatioiden, menopaussia edeltävien ja ei kirurgisesti steriilien) ja kaikkien miespuolisten koehenkilöiden oli käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyohjelmaa osallistuessaan tutkimukseen ja 90 päivän ajan viimeisen koelääkkeen annon jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksytyt ehkäisymenetelmät määriteltiin sellaisiksi, joiden teho on 90 % tai enemmän.

   Kokeeseen osallistuneiden miespuolisten koehenkilöiden hyväksyttävät ehkäisymenetelmät sisälsivät seuraavat:

   • Kondomit spermisidillä.
   • Potilaan kirurginen sterilointi vähintään 26 viikkoa ennen seulontaa (vasektomia).

   Kokeeseen osallistuneiden naispuolisten koehenkilöiden hyväksyttävät ehkäisymenetelmät sisälsivät seuraavat (koehenkilön piti valita kaksi seuraavista [yksittäinen estemenetelmä tai pelkkä raittius ei ollut hyväksyttävää]):

   • Kondomit spermisidillä.
   • Kohdunsisäinen laite vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa.
   • Hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, implantti, injektio, rengas tai laastari) vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa.
   • Kalvoa käytetään yhdessä spermisidin kanssa.
5. Miesten oli suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ja olemaan suunnittelematta lapsen syntymistä (mukaan lukien siittiöiden luovutus) 90 päivään viimeisen koelääkkeen annoksen antamisesta.
6. Naisilla: negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -testi seulonnassa ja negatiivinen virtsan β-HCG-testi jokaisen hoitojakson yhteydessä.
7. Tutkittava suostui farmakogeneettisen verinäytteen ottamiseen.
8. Normaali ruumiinpaino, josta ilmenee painoindeksi (BMI) ≥18,0 ja ≤32,0 kg/m2, ja ruumiinpaino ≥50,0 kg seulonnassa.
9. Koehenkilöillä oli oltava negatiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCVAb) ja ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa;
10. Koehenkilöillä oli oltava negatiiviset virtsatestit huumeiden väärinkäytön varalta (metamfetamiinit, amfetamiinit, 3,4-metyyliendioksiamfetamiini (MDMA), barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, opioidit, kokaiini ja trisykliset masennuslääkkeet) ja negatiiviset hengitysalkoholitestit jokaisen hoidon seulonnassa ja sisäänpääsyssä. Kausi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä allergioista tai erikoisuuksista lääkkeisiin tai ruokaan
2. Aiemmat allergiset reaktiot jollekin koelääkkeen aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle
3. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa kliinisesti merkityksellisestä kardiovaskulaarisesta, keuhko-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavasta, hematologisesta, endokrinologisesta, metabolisesta, neurologisesta, psykiatrisesta tai muusta sairaudesta, jonka epäillään vaikuttavan PTV:n farmakokinetiikkaan tai turvallisuuteen
4. Pahanlaatuisuuden historia
5. Lepopulssi 5 minuutin makuuasennossa seulonnan ja hoitojakson 1 päivänä -1: <45 tai >100 lyöntiä minuutissa (bpm), jos se on alueen ulkopuolella, sallittiin enintään yksi uusintaarviointi
6. Lepoverenpaine 5 minuutin jälkeen makuuasennossa seulonnan ja 1. hoitojakson 1. päivänä: systolinen verenpaine <90 tai >145 mmHg diastolinen verenpaine <40 tai >95 mmHg, jos alueen ulkopuolella, suoritettiin enintään yksi uusintaarviointi sallittu
7. Kliinisesti merkitykselliset EKG-poikkeamat (esim. QTc Friderician mukaan: QTc >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla; PR ≥220 ms)
8. Kuume- tai infektiosairaus 5 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
9. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisissä kemiallisissa, hematologisissa tai muissa laboratoriomuuttujissa
10. Krooniset tai kliinisesti merkittävät akuutit infektiot
11. Hengitysnäytteen (mieluiten nenänielun vanupuikko) polymeraasiketjureaktio (PCR) -testillä (SARS-CoV-2 RT-PCR-positiivinen) diagnosoitu COVID-19-positiiviseksi hoitojakson 1 päivänä -2
12. Kohde oli imettävä tai imettävä
13. Minkä tahansa lääkkeen käyttö (sis. reseptivapaa [OTC]-lääkitys) 2 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa tai alle 10-kertaisena kyseisen lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaan verrattuna tai odotettavissa olevaa samanaikaista lääkitystä hoitojaksojen aikana. Hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö sallittiin. Lääkkeen kertakäyttö on saatettu hyväksyä, jos tutkijat katsovat, että sillä ei ole kliinistä merkitystä eikä merkitystä tutkimuksen tavoitteiden kannalta. Rajoitettu määrä asetaminofeenia sai hoitaa kivuliaita välillisiä haittavaikutuksia (esim. päänsärky, migreeni).
14. Minkä tahansa (esim. CYP1A2, CYP3A4) entsyymiä indusoivien tai inhiboivien ruokien ja juomien (esim., mutta niihin rajoittumatta parsakaali, ruusukaali, greippi, greippimehu, Sevillan appelsiini, tähtihedelmä, tonic vesi, katkera sitruuna jne.) nauttiminen 2:n sisällä viikkoa ennen seulontaa (esitutkimus)
15. Metyyliksantiinia sisältävien juomien tai elintarvikkeiden (kahvi, tee, kola, suklaa, "voimajuomat") nauttiminen 24 tuntia ennen PTV-annostusta 1. päivänä klinikalta 5. päivänä kunkin jakson aikana.
16. Alkoholin ja tupakkatuotteiden nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen klinikalle tuloa kunkin jakson kotiutukseen asti
17. Kasvisruokavalio tai muut ruokailutottumukset, jotka olisivat estäneet tutkittavaa hyväksymästä standardoituja aterioita
18. Ruoansulatuskanavan sairaudet tai leikkaukset, jotka ovat saattaneet häiritä lääkkeen imeytymistä (huomautus: tätä ei sovellettu pieniin vatsan leikkauksiin, kuten esim. umpilisäkkeen poisto ja herniotomia)
19. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen (IMP) vastaanotto ajanjakson aikana, joka vastaa tuotteen 10 puoliintumisaikaa, jos se on tiedossa, tai vähintään 30 päivää ennen koelääkkeen antamista.
20. Verenluovutus tai vähintään 550 ml:n menetys viimeisten 30 päivän aikana ennen seulonnan aloittamista (esitutkimus)
21. Yli 10 savukkeen/sikarin/piippujen tupakointi päivässä ja/tai kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista vankilassa
22. Yli 12 yksikköä alkoholia viikossa (yksi alkoholiyksikkö vastaa noin 250 ml olutta, 100 ml viiniä tai 35 ml väkevää alkoholia)
23. Oliko jokin havainto, joka olisi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantanut tutkittavan turvallisuusvaatimukset