评估泮托拉唑对 Pritelivir 药代动力学潜在影响的 I 期试验

纳入标准：

1. 受试者必须能够理解并签署书面知情同意书，这必须在完成任何与试验相关的程序之前获得；
2. 任何种族的健康男性和女性受试者，年龄在 18 至 45 岁（含）之间，根据预审检查评估为健康，包括病史、身体检查、血压、脉搏率、心电图 (ECG) 评估和临床检查实验室结果。
3. 无生育能力的女性受试者必须是手术不育（在筛选前至少 26 周进行子宫切除术、双侧输卵管结扎术、输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术）或绝经后，定义为自发性闭经至少 2 年，有卵泡-根据中心实验室的范围，筛选时绝经后范围内的刺激激素 (FSH)。

4. 有生育能力的女性受试者（即排卵、绝经前和非手术绝育）和所有男性受试者在参与试验期间和最后一次试验药物给药后 90 天内必须使用医学上可接受的避孕方案。 医学上接受的避孕方法被定义为具有 90% 或更高功效的避孕方法。

   参加试验的男性受试者可接受的避孕方法包括：

   • 带杀精剂的避孕套。
   • 在筛选前至少 26 周对受试者进行手术绝育（输精管结扎术）。

   参加试验的女性受试者可接受的避孕方法包括以下，（受试者必须选择以下两项[单独使用单一屏障方法或单独禁欲是不可接受的]）：

   • 带杀精剂的避孕套。
   • 筛查前至少 12 周使用宫内节育器。
   • 筛选前至少 12 周的激素避孕药（口服、植入、注射、避孕环或贴剂）。
   • 隔膜与杀精剂结合使用。
5. 男性受试者必须同意在最后一剂试验药物给药后 90 天内放弃精子捐献并且不打算生育孩子（包括精子捐献）。
6. 在女性中：在每个治疗期筛选时血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 检测阴性，入院时尿 β-HCG 检测阴性。
7. 受试者同意药物遗传学血液采样。
8. 体重指数 (BMI) ≥ 18.0 和 ≤ 32.0 kg/m2，并且筛选时体重 ≥ 50.0 kg 证明的正常体重。
9. 受试者必须在筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的检测结果为阴性；
10. 受试者必须对滥用药物（甲基苯丙胺、苯丙胺、3,4-亚甲基二氧苯丙胺 (MDMA)、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、阿片类药物、可卡因和三环类抗抑郁药）进行阴性尿检，并且在每次治疗的筛选和入院时进行阴性呼气酒精测试时期。

排除标准：

1. 对药物或食物有临床相关过敏或异质的病史或当前证据
2. 对试验药物的任何活性或非活性成分的过敏反应史
3. 任何临床相关的心血管、肺、肝、肾、胃肠道、血液学、内分泌学、代谢学、神经学、精神病学或其他疑似影响 PTV 药代动力学或安全性的疾病的病史或当前证据
4. 恶性肿瘤史
5. 筛选时仰卧位 5 分钟后和治疗期 1 第 -1 天的静息脉搏率：<45 或 >100 次/分钟 (bpm)，如果超出范围，最多允许进行一次重复评估
6. 筛选时和治疗期 1 第 -1 天仰卧位 5 分钟后的静息血压：收缩压 <90 或 >145 mmHg 舒张压 <40 或 >95 mmHg，如果超出范围，最多重复评估一次允许
7. 临床相关的 ECG 异常（例如，根据 Fridericia 的 QTc：男性 QTc >450 ms，女性 >470 ms；PR ≥220 ms）
8. 研究药物给药前 5 天内患有发热或传染病
9. 临床化学、血液学或任何其他实验室变量的临床相关异常
10. 慢性或临床相关的急性感染
11. 在治疗期 1 的第 -2 天，通过呼吸道标本（最好是鼻咽拭子）的聚合酶链反应 (PCR) 检测（SARS-CoV-2 RT-PCR 阳性）被诊断为 COVID-19 阳性
12. 受试者正在哺乳或母乳喂养
13. 使用任何药物（包括 非处方 [OTC] 药物）在首次给药前 2 周内或在相应药物消除半衰期的 10 倍以内，或在治疗期间预期的伴随药物。 允许使用激素避孕药。 如果研究者判断单次摄入药物与临床无关且与试验目标无关，则可以接受单次摄入药物。 允许使用有限量的对乙酰氨基酚来治疗疼痛的并发不良事件（例如，头痛、偏头痛）。
14. 在 2 天内食用任何（例如 CYP1A2、CYP3A4）酶诱导或抑制食物和饮料（例如但不限于西兰花、球芽甘蓝、葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙、杨桃、汤力水、苦柠檬等）筛选前几周（预审）
15. 从第 1 天 PTV 给药前 24 小时到每个周期第 5 天从诊所出院时食用含甲基黄嘌呤的饮料或食物（咖啡、茶、可乐、巧克力、“powerdrinks”）
16. 入院前 48 小时内饮用酒精和烟草制品，直至每个时期出院
17. 素食或其他饮食习惯会妨碍受试者接受标准化膳食
18. 可能影响药物吸收的胃肠道疾病或手术（注意：这不适用于腹部小手术，如阑尾切除术和疝气切开术）
19. 在等于产品的 10 个半衰期（如果已知）或试验药物给药前至少 30 天的时间内收到任何试验性药品 (IMP)。
20. 筛选开始前的最后 30 天内献血或失血 550 毫升或更多（预审）
21. 每天吸食超过 10 支香烟/雪茄/烟斗和/或在坐月子期间无法戒烟
22. 每周摄入超过 12 个酒精单位（一个酒精单位约等于 250 毫升啤酒、100 毫升葡萄酒或 35 毫升烈酒）
23. 是否有任何发现，在调查员看来，会损害受试者的安全要求