18～64歳の成人における組換えインフルエンザワクチンと標準的な卵ベースの不活化インフルエンザワクチンの比較

このランダム化された実地比較試験では、18～64歳の成人を対象に、組換えインフルエンザワクチン（RIV）と標準用量の卵ベースの不活化インフルエンザワクチン（SD IIV）の臨床効果を比較します。 主な研究仮説は、RIV の臨床効果が SD IIV よりも優れており、インフルエンザ様疾患 (ILI) 関連のインフルエンザ ウイルス感染を予防および軽減するというものです。 相対的な有効性は、ILI関連の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）で確認されたインフルエンザウイルス感染の割合と、RIVとSD IIVを受けた参加者間の感染と病気の軽減の測定値を比較することによって評価されます。 二次仮説は、RIV に対する体液性および細胞性免疫応答が SD IIV に対する応答よりも優れているというものです。 相対的な免疫原性は、RIVとSD IIVを受ける参加者のサブセット間で、ワクチン接種後の体液性および細胞性免疫応答のマーカーを比較することによって評価されます

この試験は、少なくとも 2 つのインフルエンザ シーズン (2022 ～ 23 年および 2023 ～ 24 年) の間に、米国内の最大 6 つの施設で実施されます。 階層化された登録手順を使用して、年齢 (18 ～ 49 歳および 50 ～ 64 歳) に基づいて参加者の代表的な組み合わせを登録します。 さらに、登録割当てを使用して、歴史的に臨床試験で過小評価されてきた人種または民族グループからの参加者であると自らを特定する試験参加者の最小割合を登録して、試験集団の人種的および民族的代表性を最適化します。米国のソース人口。

各サイトの適格な参加者は、RIV（Sanofi PasteurによるFlublok® Quadrivalent、株あたり45μgのHA）の単回投与とSD IIV（Sanofi PasteurによるFluzone® Quadrivalent、15μgのHA 2022 年または 2023 年のおよそ 9 月から 11 月中旬までの株あたりの HA。 一部のサイトでは、試験シーズンごとに約 120 人の参加者が募集され、採血を伴う免疫原性サブスタディに登録されます。 すべての研究ワクチンは、米国で 18 歳以上の成人での使用が認可されています。 RIV は 18 歳以上の成人向けに認可され、SD IIV は 6 か月以上の成人向けに認可されています。 参加者と治験責任医師は、治験アームの割り当てについて盲検化されます。 ワクチンを管理する指定された研究スタッフは、研究部門の割り当てを認識し、研究結果の測定への関与を避けるために研究監視には関与しません。

すべての参加者は、ILI関連のRT-PCRで確認されたインフルエンザウイルス感染の監視を受けます。 ILI は、主観的な (すなわち、参加者が報告した) 発熱、咳、鼻水、または喉の痛みとして定義されます。 登録時から、参加者は毎週のテキストメッセージまたは電子メールに返信して、ILIの症状の新たな発症について尋ね、電子監視手順に慣れ、地域でインフルエンザウイルスが広まる前に研究に参加し続けます。 国および/または州のインフルエンザサーベイランスシステムが、インフルエンザウイルスが米国で流行し始めたことを示すか、遅くとも12月の第1週までに、参加者は鼻甲介中部鼻スワブを自己収集します(以降、「鼻スワブ」と呼びます)。 ) ILI 症状の発症を伴い、指定された場所でスワブを自己発送またはドロップオフして、中央検査室に発送します。 サンプルは、リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によってインフルエンザ ウイルスについてテストされます。 サンプルは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) 感染およびその他の呼吸器ウイルスについても検査される場合があります。 インフルエンザ ウイルスの流行期間中または 12 月の第 1 週までに、サーベイランス コンタクト中に ILI の症状を報告した参加者は、病気に関する詳細な情報を提供するためにフォローアップ アンケートに記入します。 電子監視と鼻スワブ採取は、各試験シーズンの 5 月までにインフルエンザウイルスの追加の期間が発生した場合、監視を再開するオプションを備えた地域のインフルエンザウイルスの循環が終了するまで継続されます。

免疫原性サブスタディの参加者は、ワクチン接種の直前と、ワクチン接種の約 7 日後、28 日後、および 6 か月後に血液を採取して、ワクチン接種に対する体液性および細胞性免疫応答を評価します。これらの参加者は、ワクチン接種前と、ワクチン接種後約 7 日目と 28 日目に、ヒトマイクロバイオームの特徴付けのために 2 つの鼻スワブを採取します。

サイトは、2022-23 シーズンと 2023-24 シーズン中に合計で最大 16,247 人の参加者を登録することを目指します。これらのうち最大約 7,000 が初年度に発生します。 免疫原性サブスタディサイトは、血清、血漿、および末梢血単核細胞（PBMC）の収集のための血液と、ヒトマイクロバイオームの特性評価のための鼻スワブに貢献する、毎シーズン120人の参加者（ワクチンアームあたり60人）の登録を目指します。 盲検化されたサンプルサイズの再推定は、適応試験アプローチの経験を持つ独立した指定統計学者によって、最初の試験シーズンの終わりに行われます。 分析は事前に指定された分析計画に従い、推奨される改訂されたサンプルサイズは、意思決定のために試験運営委員会と共有されます。 最初のトライアル シーズンの参加者は、2 番目のトライアル シーズンに参加できる場合があります。すべての参加者は、各トライアルシーズンの開始時に資格審査と同意プロセスを完了します。 第 2 トライアル シーズンへの参加に同意した第 1 トライアル シーズンの参加者は、再ランダム化されます。