Srovnání rekombinantní vakcíny proti chřipce se standardní inaktivovanou vakcínou proti chřipce na bázi vajec u dospělých ve věku 18–64 let

Tato randomizovaná, aktivní srovnávací studie porovná klinickou účinnost rekombinantní vakcíny proti chřipce (RIV) s inaktivovanou vakcínou proti chřipce na bázi vajec (SD IIV) se standardní dávkou u dospělých ve věku 18-64 let. Primární hypotézou studie je, že klinická účinnost RIV je lepší než klinická účinnost SD IIV při prevenci a zmírnění infekce virem chřipky spojené s chřipkovým onemocněním (ILI). Relativní účinnost bude hodnocena porovnáním míry infekce virem chřipky potvrzené reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) spojené s ILI a měřením infekce a zmírnění onemocnění mezi účastníky, kteří dostávají RIV oproti SD IIV. Sekundární hypotézou je, že humorální a buňkami zprostředkované imunitní reakce na RIV jsou lepší než reakce na SD IIV. Relativní imunogenicita bude hodnocena porovnáním markerů humorálních a buňkami zprostředkovaných imunitních odpovědí po vakcinaci mezi podskupinou účastníků, kteří dostávají RIV versus SD IIV

Zkouška bude provedena až na 6 místech ve Spojených státech během nejméně dvou chřipkových sezón (2022-23 a 2023-24). Stratifikované postupy zápisu budou použity k zápisu reprezentativní směsi účastníků na základě věku (18-49 a 50-64 let). Kromě toho bude kvóta zápisů použita k zápisu minimálního podílu účastníků studie, kteří se sami identifikují jako z rasové nebo etnické skupiny, která byla historicky nedostatečně zastoupena v klinických studiích, aby se optimalizovala rasová a etnická reprezentativnost populace studie ve srovnání s Zdrojová populace USA.

Způsobilí účastníci na každém místě budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali jednu dávku RIV (Flublok® Quadrivalent od Sanofi Pasteur, 45 µg HA na kmen) oproti jedné dávce SD IIV (Fluzone® Quadrivalent od Sanofi Pasteur, 15 µg HA na kmen) během přibližně září až poloviny listopadu 2022 nebo 2023. Na podskupině míst bude za zkušební sezónu nabráno přibližně 120 účastníků, kteří budou zařazeni do podstudie imunogenicity s odběrem krve. Všechny studované vakcíny jsou licencovány pro použití u dospělých ve věku >18 let ve Spojených státech; RIV je licencován pro dospělé ve věku >=18 let a SD IIV je licencován pro osoby ve věku >=6 měsíců. Účastníci a výzkumní pracovníci studie budou zaslepeni, aby mohli studovat přiřazení paží. Určení pracovníci studie, kteří podávají vakcíny, si budou vědomi přiřazení ramene studie a nebudou zapojeni do sledování studie, aby se vyhnuli zapojení do měření výsledků studie.

Všichni účastníci budou sledováni sledováním infekce virem chřipky potvrzené RT-PCR spojenou s ILI. ILI bude definována jako subjektivní (tj. účastníkem hlášená) horečka, kašel, rýma nebo bolest v krku. Počínaje registrací budou účastníci odpovídat na týdenní textové zprávy nebo e-maily s dotazem na nový nástup příznaků ILI, aby je seznámili s postupy elektronického sledování a udrželi je ve studii před cirkulací chřipkových virů v komunitě. Jakmile národní a/nebo státní systémy sledování chřipky naznačí, že chřipkové viry začaly kolovat ve Spojených státech nebo nejpozději v prvním prosincovém týdnu, účastníci si také sami odeberou nosní výtěry ze střední mušle (dále označované jako „výtěry z nosu“ ) s nástupem příznaků ILI a výtěry samy zasílají nebo odevzdávají na určená místa pro odeslání do centrální laboratoře. Vzorky budou testovány na chřipkové viry pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR). Vzorky mohou být také testovány na infekci těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) a další respirační viry. Během období cirkulace viru chřipky nebo nejpozději první týden v prosinci účastníci, kteří během kontrolních kontaktů nahlásí příznaky ILI, vyplní následné dotazníky, aby poskytli podrobné informace o svých onemocněních. Elektronický dohled a odběr nosních výtěrů bude pokračovat, dokud místní cirkulace viru chřipky neskončí s možností restartovat dohled, pokud se během května každé zkušební sezóny objeví další období cirkulace viru chřipky.

Účastníkům substudie imunogenicity bude odebrána krev těsně před vakcinací a přibližně 7 dní, 28 dní a 6 měsíců po vakcinaci, aby se vyhodnotily humorální a buňkami zprostředkované imunitní reakce na vakcinaci; těmto účastníkům budou také odebrány dva nosní výtěry před vakcinací a přibližně 7 a 28 dnů po vakcinaci pro charakterizaci lidského mikrobiomu.

Cílem stránek bude v sezónách 2022-23 a 2023-24 dohromady zapsat až 16 247 účastníků; až asi 7 000 z nich bude v prvním roce. Místo (místa) dílčí studie imunogenicity bude mít za cíl zapsat 120 účastníků každou sezónu (60 na rameno vakcíny), kteří přispějí krví pro odběr séra, plazmy a mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a nosní výtěry pro charakterizaci lidského mikrobiomu. Na konci první zkušební sezóny provede nezávislý určený statistik se zkušenostmi s adaptivními zkušebními přístupy zaslepený nový odhad velikosti vzorku. Analýza se bude řídit předem stanoveným plánem analýzy a doporučená revidovaná velikost vzorku bude sdílena s řídícím výborem pokusu pro rozhodování. Účastníci z první zkušební sezóny mohou mít nárok na druhou zkušební sezónu; všichni účastníci absolvují na začátku každé zkušební sezóny proces prověřování způsobilosti a souhlasu. Účastníci z první zkušební sezóny, kteří souhlasí s účastí ve druhé zkušební sezóně, budou znovu randomizováni.