Comparaison entre le vaccin antigrippal recombinant et le vaccin antigrippal inactivé standard à base d'œuf chez les adultes de 18 à 64 ans

Cet essai comparatif randomisé et actif comparera l'efficacité clinique du vaccin antigrippal recombinant (RIV) à celle du vaccin antigrippal inactivé à base d'œuf (SD VII) à dose standard chez les adultes âgés de 18 à 64 ans. L'hypothèse principale de l'étude est que l'efficacité clinique du RIV est supérieure à celle du SD VII pour prévenir et atténuer l'infection par le virus de la grippe associée au syndrome grippal (SG). L'efficacité relative sera évaluée en comparant les taux d'infection par le virus de la grippe confirmée par la réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) associée au SG et les mesures d'atténuation de l'infection et de la maladie chez les participants qui reçoivent le RIV par rapport au SD VII. Une hypothèse secondaire est que les réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire au RIV sont supérieures aux réponses au SD VII. L'immunogénicité relative sera évaluée en comparant les marqueurs des réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire après la vaccination parmi un sous-ensemble de participants qui reçoivent le RIV par rapport au SD VII

L'essai sera mené sur jusqu'à 6 sites aux États-Unis pendant au moins deux saisons grippales (2022-23 et 2023-24). Des procédures d'inscription stratifiées seront utilisées pour inscrire un mélange représentatif de participants en fonction de l'âge (18-49 ans et 50-64 ans). De plus, un quota d'inscription sera utilisé pour inscrire une proportion minimale de participants à l'essai qui s'identifient comme appartenant à un groupe racial ou ethnique qui a été historiquement sous-représenté dans les essais cliniques afin d'optimiser la représentativité raciale et ethnique de la population de l'essai par rapport à la Population d'origine américaine.

Les participants éligibles sur chaque site seront randomisés 1:1 pour recevoir une dose unique de RIV (Flublok® Quadrivalent de Sanofi Pasteur, 45 µg de HA par souche) versus une dose unique de SD VII (Fluzone® Quadrivalent de Sanofi Pasteur, 15 µg de HA par souche) environ de septembre à mi-novembre 2022 ou 2023. Dans un sous-ensemble de sites, environ 120 participants par saison d'essai seront recrutés et inscrits dans une sous-étude d'immunogénicité avec prélèvement sanguin. Tous les vaccins à l'étude sont homologués pour une utilisation chez les adultes âgés de plus de 18 ans aux États-Unis ; RIV est autorisé pour les adultes âgés de >= 18 ans et SD III est autorisé pour les personnes âgées de >= 6 mois. Les participants et les investigateurs de l'étude ne seront pas informés de l'attribution des bras de l'étude. Le personnel de l'étude désigné administrant les vaccins sera au courant de l'affectation des bras de l'étude et ne sera pas impliqué dans la surveillance de l'étude pour éviter d'être impliqué dans la mesure des résultats de l'étude.

Tous les participants seront suivis d'une surveillance de l'infection par le virus de la grippe associée au SG et confirmée par RT-PCR. Le SG sera défini comme une fièvre, une toux, un écoulement nasal ou un mal de gorge subjectifs (c'est-à-dire signalés par les participants). À partir de l'inscription, les participants répondront aux SMS ou aux e-mails hebdomadaires demandant de nouveaux symptômes de SG pour les familiariser avec les procédures de surveillance électronique et les maintenir engagés dans l'étude avant la circulation des virus de la grippe dans la communauté. Une fois que les systèmes nationaux et/ou étatiques de surveillance de la grippe indiquent que les virus de la grippe ont commencé à circuler aux États-Unis ou au plus tard la première semaine de décembre, les participants prélèveront également eux-mêmes des écouvillons nasaux du cornet moyen (ci-après appelés « écouvillons nasaux »). ) avec apparition de symptômes de SG et auto-expédition ou dépôt d'écouvillons dans des sites désignés pour expédition vers un laboratoire central. Les échantillons seront testés pour les virus de la grippe par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse en temps réel (RT-PCR). Les échantillons peuvent également être testés pour une infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère-2 (SRAS-CoV-2) et d'autres virus respiratoires. Pendant la période de circulation du virus de la grippe ou au plus tard la première semaine de décembre, les participants qui signalent des symptômes de SG lors des contacts de surveillance rempliront des questionnaires de suivi pour fournir des informations détaillées sur leur maladie. La surveillance électronique et la collecte d'écouvillons nasaux se poursuivront jusqu'à la fin de la circulation locale du virus de la grippe avec la possibilité de redémarrer la surveillance si des périodes supplémentaires de circulation du virus de la grippe se produisent jusqu'en mai de chaque saison d'essai.

Les participants à la sous-étude d'immunogénicité auront du sang prélevé juste avant la vaccination et environ 7 jours, 28 jours et 6 mois après la vaccination pour évaluer les réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire à la vaccination ; ces participants auront également deux écouvillons nasaux prélevés avant la vaccination et environ 7 et 28 jours après la vaccination pour la caractérisation du microbiome humain.

Les sites viseront à inscrire un total combiné de 16 247 participants au cours des saisons 2022-23 et 2023-24 ; jusqu'à environ 7 000 d'entre eux le seront la première année. Le ou les sites de sous-étude d'immunogénicité viseront à recruter 120 participants chaque saison (60 par bras vaccinal) qui fourniront du sang pour la collecte de sérum, de plasma et de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et des écouvillons nasaux pour la caractérisation du microbiome humain. Une réestimation de la taille de l'échantillon en aveugle sera effectuée à la fin de la première saison d'essai par un statisticien désigné indépendant ayant de l'expérience avec les approches d'essai adaptatif. L'analyse suivra un plan d'analyse pré-spécifié, et la taille d'échantillon révisée recommandée sera partagée avec le comité directeur de l'essai pour la prise de décision. Les participants de la première saison d'essai peuvent être éligibles pour la deuxième saison d'essai ; tous les participants termineront les processus de sélection d'éligibilité et de consentement au début de chaque saison d'essai. Les participants de la première saison d'essai qui consentent à participer à la deuxième saison d'essai seront re-randomisés.