Jämförelse av rekombinant influensavaccin kontra standardäggbaserat inaktiverat influensavaccin hos vuxna 18-64 år

Denna randomiserade, aktiva jämförelsestudie kommer att jämföra den kliniska effekten av rekombinant influensavaccin (RIV) med standarddos äggbaserat inaktiverat influensavaccin (SD IIV) bland vuxna i åldern 18-64 år. Studiens primära hypotes är att den kliniska effekten av RIV är överlägsen den för SD IIV för att förebygga och dämpa influensaliknande sjukdom (ILI)-associerad influensavirusinfektion. Relativ effekt kommer att bedömas genom att jämföra frekvensen av ILI-associerad omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR)-bekräftad influensavirusinfektion och mätningar av infektion och sjukdomsförsvagning bland deltagare som får RIV kontra SD IIV. En sekundär hypotes är att humorala och cellmedierade immunsvar mot RIV är överlägsna svar på SD IIV. Relativ immunogenicitet kommer att bedömas genom att jämföra markörer för humorala och cellmedierade immunsvar efter vaccination bland en undergrupp av deltagare som får RIV kontra SD IIV

Försöket kommer att genomföras på upp till 6 platser i USA under minst två influensasäsonger (2022-23 och 2023-24). Stratifierade registreringsprocedurer kommer att användas för att registrera en representativ blandning av deltagare baserat på ålder (18-49 och 50-64 år). Dessutom kommer en registreringskvot att användas för att registrera en minsta andel av försöksdeltagare som själv identifierar sig som från en ras eller etnisk grupp som historiskt har varit underrepresenterad i kliniska prövningar för att optimera den rasmässiga och etniska representativiteten hos försökspopulationen jämfört med USA:s ursprungsbefolkning.

Kvalificerade deltagare på varje plats kommer att randomiseras 1:1 för att få en enstaka dos av RIV (Flublok® Quadrivalent av Sanofi Pasteur, 45 µg HA per stam) jämfört med en enstaka dos av SD IIV (Fluzone® Quadrivalent av Sanofi Pasteur, 15 µg av HA per stam) under cirka september till mitten av november 2022 eller 2023. På en undergrupp av platser kommer cirka 120 deltagare per försökssäsong att rekryteras och registreras i en immunogenicitetssubstudie med blodinsamling. Alla studievacciner är licensierade för användning hos vuxna >18 år i USA; RIV är licensierad för vuxna >=18 år och SD IIV är licensierad för personer >=6 månader. Deltagare och studieutredare kommer att bli blinda för att studera armtilldelning. Utsedda studiepersonal som administrerar vacciner kommer att vara medvetna om tilldelningen av studiearm och kommer inte att vara involverad i studieövervakning för att undvika inblandning i mätning av studieresultat.

Alla deltagare kommer att följas med övervakning för ILI-associerad RT-PCR-bekräftad influensavirusinfektion. ILI kommer att definieras som subjektiv (d.v.s. deltagarrapporterad) feber, hosta, rinnande näsa eller ont i halsen. Från och med registreringen kommer deltagarna att svara på veckovisa textmeddelanden eller e-postmeddelanden som frågar om nya ILI-symtom för att bekanta dem med de elektroniska övervakningsprocedurerna och hålla dem engagerade i studien innan influensavirus cirkulerar i samhället. När nationella och/eller statliga influensaövervakningssystem indikerar att influensavirus har börjat cirkulera i USA eller senast den första veckan i december, kommer deltagarna också att själv samla in mittturbinata näsprover (hädanefter kallade "näsprover" ) med uppkomsten av ILI-symtom och självsändning eller avlämning av pinnprover på utsedda platser för transport till ett centralt laboratorium. Prover kommer att testas för influensavirus genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion i realtid (RT-PCR). Prover kan också testas för allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2)-infektion och andra luftvägsvirus. Under influensavirusets cirkulationsperiod eller senast första veckan i december kommer deltagare som rapporterar ILI-symtom under övervakningskontakterna att fylla i uppföljande frågeformulär för att ge detaljerad information om sina sjukdomar. Elektronisk övervakning och insamling av näsprover kommer att fortsätta tills den lokala cirkulationen av influensavirus upphör med möjligheten att återuppta övervakningen om ytterligare perioder av cirkulation av influensavirus inträffar fram till maj varje försökssäsong.

Deltagarna i immunogenicitetssubstudien kommer att få blod insamlat strax före vaccination och cirka 7 dagar, 28 dagar och 6 månader efter vaccination för att utvärdera humorala och cellmedierade immunsvar på vaccination; dessa deltagare kommer också att få två näsprover insamlade före vaccination och cirka 7 och 28 dagar efter vaccination för karakterisering av mänsklig mikrobiom.

Webbplatserna kommer att sträva efter att registrera totalt upp till 16 247 deltagare under säsongerna 2022-23 och 2023-24; upp till cirka 7 000 av dessa kommer att vara under det första året. Undersökningsställena för immunogenicitet kommer att syfta till att registrera 120 deltagare varje säsong (60 per vaccinarm) som kommer att bidra med blod för insamling av serum, plasma och perifera mononukleära blodceller (PBMC) och näsprover för karakterisering av mänsklig mikrobiom. En förblindad omvärdering av provstorleken kommer att utföras i slutet av den första försökssäsongen av en oberoende utsedd statistiker med erfarenhet av adaptiva försöksmetoder. Analysen kommer att följa en förutbestämd analysplan och den rekommenderade reviderade urvalsstorleken kommer att delas med försökets styrgrupp för beslutsfattande. Deltagare från den första provsäsongen kan vara berättigade till den andra provsäsongen; alla deltagare kommer att slutföra kvalificeringsscreening och samtyckesprocesser i början av varje provsäsong. Deltagare från den första provsäsongen som samtycker till att delta i den andra provsäsongen kommer att randomiseras om.