Сравнение рекомбинантной вакцины против гриппа и стандартной инактивированной вакцины против гриппа на основе яиц у взрослых в возрасте 18–64 лет

В этом рандомизированном активном сравнительном исследовании будет сравниваться клиническая эффективность рекомбинантной противогриппозной вакцины (RIV) со стандартной инактивированной противогриппозной вакциной на яичной основе (SD IIV) среди взрослых в возрасте 18–64 лет. Основная гипотеза исследования заключается в том, что клиническая эффективность RIV выше, чем у SD IIV, для предотвращения и ослабления инфекции, вызванной гриппоподобным заболеванием (ГПЗ). Относительная эффективность будет оцениваться путем сравнения показателей ГПЗ-ассоциированного вируса гриппа, подтвержденного полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), и показателей ослабления инфекции и болезни среди участников, получающих RIV, по сравнению с SD IIV. Вторичная гипотеза состоит в том, что гуморальный и клеточно-опосредованный иммунный ответ на RIV превосходит ответ на SD IIV. Относительная иммуногенность будет оцениваться путем сравнения маркеров гуморального и клеточно-опосредованного иммунного ответа после вакцинации среди подгруппы участников, получающих RIV, по сравнению с SD IIV.

Испытания будут проводиться в шести центрах США в течение как минимум двух сезонов гриппа (2022–23 и 2023–24). Для регистрации репрезентативного состава участников в зависимости от возраста (18–49 и 50–64 года) будут использоваться стратифицированные процедуры регистрации. Кроме того, квота набора будет использоваться для регистрации минимальной доли участников испытаний, которые идентифицируют себя как принадлежащие к расовой или этнической группе, исторически недопредставленной в клинических испытаниях, чтобы оптимизировать расовую и этническую репрезентативность исследуемой популяции по сравнению с Исходное население США.

Приемлемые участники в каждом центре будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения однократной дозы RIV (Flublok® Quadrivalent от Санофи Пастер, 45 мкг ГК на штамм) в сравнении с однократной дозой SD IIV (Fluzone® Quadrivalent от Санофи Пастер, 15 мкг HA на штамм) примерно с сентября по середину ноября 2022 или 2023 года. В подмножестве центров будет набрано около 120 участников за испытательный сезон, которые будут включены в субисследование иммуногенности со сбором крови. Все исследуемые вакцины лицензированы для использования у взрослых старше 18 лет в США; RIV лицензирован для взрослых в возрасте >=18 лет, а SD IIV лицензирован для лиц в возрасте >=6 месяцев. Участники и исследователи исследования будут ослеплены, чтобы изучить назначение рук. Назначенный исследовательский персонал, вводящий вакцины, должен быть осведомлен о назначении исследовательской группы и не будет участвовать в наблюдении за исследованием, чтобы избежать участия в измерении результатов исследования.

Все участники будут находиться под наблюдением за ГПЗ-ассоциированной вирусной инфекцией, подтвержденной ОТ-ПЦР. ГПЗ будет определяться как субъективная (т. е. сообщаемая участниками) лихорадка, кашель, насморк или боль в горле. Начиная с регистрации, участники будут еженедельно отвечать на текстовые сообщения или электронные письма с вопросами о новых проявлениях симптомов ГПЗ, чтобы ознакомить их с электронными процедурами наблюдения и вовлечь их в исследование до распространения вирусов гриппа в обществе. Как только национальные и/или государственные системы эпиднадзора за гриппом укажут, что вирусы гриппа начали циркулировать в Соединенных Штатах, или не позднее первой недели декабря, участники также самостоятельно соберут мазки из носовых раковин (далее именуемые «мазки из носа»). ) с появлением симптомов ГПЗ и самостоятельной отправкой или сдачей мазков в специально отведенных местах для отправки в центральную лабораторию. Образцы будут протестированы на наличие вирусов гриппа с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени (ОТ-ПЦР). Образцы также могут быть проверены на наличие тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом-2 (SARS-CoV-2), и другими респираторными вирусами. В период циркуляции вируса гриппа или не позднее первой недели декабря участники, сообщающие о симптомах ГПЗ во время эпиднадзора, должны будут заполнить дополнительные анкеты для предоставления подробной информации о своих заболеваниях. Электронное наблюдение и сбор мазков из носа будут продолжаться до прекращения местной циркуляции вируса гриппа с возможностью возобновления наблюдения, если в течение мая каждого испытательного сезона возникнут дополнительные периоды циркуляции вируса гриппа.

У участников субисследования иммуногенности будет взята кровь непосредственно перед вакцинацией и примерно через 7 дней, 28 дней и 6 месяцев после вакцинации для оценки гуморального и клеточно-опосредованного иммунного ответа на вакцинацию; у этих участников также будут взяты два мазка из носа до вакцинации и примерно через 7 и 28 дней после вакцинации для характеристики микробиома человека.

Сайты будут стремиться зарегистрировать в общей сложности до 16 247 участников в течение сезонов 2022–23 и 2023–24 годов; примерно до 7000 из них будут в первый год. Центр (ы) подисследования иммуногенности будет стремиться набирать 120 участников каждый сезон (по 60 на вакцинную группу), которые будут сдавать кровь для сбора сыворотки, плазмы и мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), а также мазки из носа для характеристики микробиома человека. Повторная оценка размера слепой выборки будет проведена в конце первого испытательного сезона независимым назначенным статистиком, имеющим опыт применения адаптивных подходов к испытаниям. Анализ будет проводиться в соответствии с заранее определенным планом анализа, а рекомендуемый пересмотренный размер выборки будет передан руководящему комитету исследования для принятия решения. Участники первого пробного сезона могут иметь право на участие во втором пробном сезоне; все участники будут проходить проверку на соответствие критериям и процедуры получения согласия в начале каждого пробного сезона. Участники первого пробного сезона, давшие согласие на участие во втором пробном сезоне, будут повторно рандомизированы.