A rekombináns influenza elleni védőoltás összehasonlítása a standard tojás alapú inaktivált influenza vakcinával 18-64 éves felnőtteknél

Ez a randomizált, aktív összehasonlító vizsgálat a rekombináns influenzavakcina (RIV) klinikai hatékonyságát hasonlítja össze a standard dózisú tojás alapú inaktivált influenzavakcinával (SD IIV) 18-64 éves felnőttek körében. Az elsődleges vizsgálati hipotézis az, hogy a RIV klinikai hatékonysága jobb, mint az SD IIV az influenzaszerű betegséggel (ILI) összefüggő influenzavírus fertőzés megelőzésében és enyhítésében. A relatív hatékonyságot az ILI-vel összefüggő reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) által megerősített influenzavírus-fertőzés arányának, valamint a RIV-t és SD IIV-t kapó résztvevők fertőzésének és betegségének mérséklésének összehasonlításával értékelik. Egy másodlagos hipotézis az, hogy a RIV-re adott humorális és sejtközvetített immunválaszok jobbak, mint az SD IIV-re adott válaszok. A relatív immunogenitást az oltás utáni humorális és sejtközvetített immunválasz markereinek összehasonlításával értékelik a RIV-t kapó résztvevők egy részében, illetve az SD IIV-ben.

A vizsgálatot az Egyesült Államokban legfeljebb 6 helyszínen végzik el legalább két influenza szezonban (2022-23 és 2023-24). Rétegzett beiratkozási eljárásokat alkalmaznak a résztvevők reprezentatív keverékének felvételére életkor alapján (18-49 és 50-64 év). Ezen túlmenően egy beiratkozási kvótát használnak fel a vizsgálatban részt vevők minimális arányának felvételére, akik olyan faji vagy etnikai csoporthoz tartoznak, amely történelmileg alulreprezentált volt a klinikai vizsgálatok során, hogy optimalizálják a kísérleti populáció faji és etnikai reprezentativitását a vizsgálati populációhoz képest. Amerikai származású népesség.

A jogosult résztvevőket minden helyszínen 1:1 arányban randomizálják, hogy egyetlen adag RIV-t (Sanofi Pasteur Flublok® Quadrivalent, 45 µg HA törzsenként) kapjanak, szemben egyetlen adag SD IIV-vel (Fluzone® Quadrivalent, Sanofi Pasteur, 15 µg HA törzsenként) körülbelül 2022 vagy 2023 szeptemberétől november közepéig. A helyszínek egy részében kísérleti szezononként hozzávetőleg 120 résztvevőt vesznek fel és vesznek be egy immunogenitási alvizsgálatba vérvétellel. Minden vizsgálati vakcina 18 év feletti felnőtteknél engedélyezett az Egyesült Államokban; A RIV 18 évesnél idősebb felnőttek számára, az SD IIV pedig 6 hónaposnál idősebb személyek számára engedélyezett. A résztvevők és a vizsgálatot végzők vakok lesznek a vizsgálati kar kiosztására. A vakcinákat beadó kijelölt vizsgálati személyzetnek tisztában kell lennie a vizsgálati ág kiosztásával, és nem vesznek részt a vizsgálat felügyeletében, hogy elkerüljék a vizsgálati eredmények mérésében való részvételt.

Minden résztvevőt figyelemmel kísérnek az ILI-vel összefüggő RT-PCR-rel megerősített influenzavírus-fertőzés szempontjából. Az ILI-t szubjektív (azaz a résztvevők által bejelentett) lázként, köhögésként, orrfolyásként vagy torokfájásként határozzák meg. A beiratkozástól kezdődően a résztvevők heti rendszerességgel válaszolnak a sms-re vagy e-mailekre, amelyekben az ILI-tünetek új megjelenéséről kérdeznek, hogy megismerkedjenek az elektronikus felügyeleti eljárásokkal, és továbbra is bevonják őket a vizsgálatba, mielőtt az influenzavírusok elterjedtek a közösségben. Amint a nemzeti és/vagy állami influenzafelügyeleti rendszerek azt jelzik, hogy az influenzavírusok elkezdtek keringeni az Egyesült Államokban, vagy legkésőbb december első hetében, a résztvevők maguk gyűjtik a középső orrtamponokat (a továbbiakban „orrtamponokként”). ). A mintákat valós idejű reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) vizsgálják az influenzavírusok jelenlétére. A mintákat súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus-2 (SARS-CoV-2) fertőzésre és más légúti vírusokra is lehet vizsgálni. Az influenzavírus keringési időszakában, de legkésőbb december első hetében azok a résztvevők, akik a felügyeleti kapcsolatfelvétel során ILI-tünetet jelentenek, utókövető kérdőíveket töltenek ki, amelyekben részletes tájékoztatást nyújtanak betegségükről. Az elektronikus megfigyelés és az orrváladék-gyűjtés a helyi influenzavírus-keringés megszűnéséig folytatódik, és lehetőség nyílik a felügyelet újraindítására, ha további influenzavírus-keringési időszakok lépnek fel minden próbaidény májusáig.

Az immunogenitási alvizsgálatban részt vevőktől vért vesznek közvetlenül a vakcinázás előtt és körülbelül 7 nappal, 28 nappal és 6 hónappal az oltást követően, hogy értékeljék a vakcinációra adott humorális és sejtközvetített immunválaszt; ezeknek a résztvevőknek az oltás előtt és körülbelül 7 és 28 nappal az oltás után két orrtamponot is vesznek az emberi mikrobiom jellemzésére.

A webhelyek célja összesen legfeljebb 16 247 résztvevő regisztrálása a 2022–2023-as és a 2023–24-es szezonban; ebből legfeljebb 7000 lesz az első évben. Az immunogenitási részvizsgálati helyszín(ek) arra törekszenek, hogy minden szezonban 120 résztvevőt vonjanak be (oltási karonként 60-at), akik vérrel járulnak hozzá a szérum-, plazma- és perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) gyűjtéséhez, valamint orrtamponok felvételéhez az emberi mikrobióm jellemzéséhez. Az első próbaidény végén egy vak mintaméret-újrabecslést végez egy független, kijelölt statisztikus, aki tapasztalattal rendelkezik az adaptív kísérleti megközelítésekben. Az elemzés előre meghatározott elemzési tervet követ, és az ajánlott felülvizsgált mintanagyságot megosztják a vizsgálati irányítóbizottsággal a döntéshozatal céljából. Az első próbaszezon résztvevői jogosultak lehetnek a második próbaszezonra; minden résztvevő elvégzi a jogosultsági szűrést és a beleegyezési folyamatot minden próbaidény elején. Az első próbaszezon azon résztvevőit, akik beleegyeznek a második próbaszezonban való részvételbe, újra randomizálják.