Comparação da Vacina Influenza Recombinante Versus Vacina Inativada Inativada Baseada em Ovos em Adultos de 18 a 64 Anos

Este estudo comparativo randomizado e ativo comparará a eficácia clínica da vacina influenza recombinante (RIV) com a vacina influenza inativada baseada em ovo de dose padrão (SD IIV) entre adultos de 18 a 64 anos. A hipótese primária do estudo é que a eficácia clínica do RIV é superior à do SD IIV para prevenir e atenuar a infecção pelo vírus influenza associada à doença semelhante à influenza (ILI). A eficácia relativa será avaliada comparando as taxas de infecção pelo vírus influenza confirmada por reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa (RT-PCR) associada a ILI e medidas de infecção e atenuação da doença entre os participantes que recebem RIV versus SD IIV. Uma hipótese secundária é que as respostas imunes humoral e mediada por células ao RIV são superiores às respostas ao SD IIV. A imunogenicidade relativa será avaliada comparando marcadores de respostas imunes humoral e mediada por células pós-vacinação entre um subconjunto de participantes que recebem RIV versus SD IIV

O estudo será conduzido em até 6 locais nos Estados Unidos durante pelo menos duas temporadas de influenza (2022-23 e 2023-24). Procedimentos de inscrição estratificados serão usados ​​para inscrever uma mistura representativa de participantes com base na idade (18-49 e 50-64 anos). Além disso, uma cota de inscrição será usada para inscrever uma proporção mínima de participantes do estudo que se identifiquem como pertencentes a um grupo racial ou étnico historicamente sub-representado em estudos clínicos para otimizar a representatividade racial e étnica da população do estudo em comparação com a População de origem dos EUA.

Os participantes elegíveis em cada local serão randomizados 1:1 para receber uma dose única de RIV (Flublok® Quadrivalent da Sanofi Pasteur, 45 µg de HA por cepa) versus uma dose única de SD IIV (Fluzone® Quadrivalent da Sanofi Pasteur, 15 µg de HA por cepa) durante aproximadamente setembro a meados de novembro de 2022 ou 2023. Em um subconjunto de locais, aproximadamente 120 participantes por temporada de teste serão recrutados e inscritos em um subestudo de imunogenicidade com coleta de sangue. Todas as vacinas do estudo são licenciadas para uso em adultos com idade > 18 anos nos Estados Unidos; O RIV é licenciado para adultos com idade >=18 anos e o SD IIV é licenciado para pessoas com idade >=6 meses. Os participantes e investigadores do estudo serão cegos para a atribuição do braço do estudo. A equipe de estudo designada que administra as vacinas estará ciente da atribuição do braço do estudo e não estará envolvida na vigilância do estudo para evitar o envolvimento com a medição dos resultados do estudo.

Todos os participantes serão acompanhados com vigilância para infecção pelo vírus influenza confirmada por RT-PCR associada a ILI. A ILI será definida como febre subjetiva (ou seja, relatada pelo participante), tosse, corrimento nasal ou dor de garganta. A partir da inscrição, os participantes responderão a mensagens de texto ou e-mails semanais perguntando sobre o novo início dos sintomas de ILI para familiarizá-los com os procedimentos de vigilância eletrônica e mantê-los envolvidos no estudo antes da circulação do vírus influenza na comunidade. Uma vez que os sistemas nacionais e/ou estaduais de vigilância da gripe indiquem que os vírus da gripe começaram a circular nos Estados Unidos ou o mais tardar na primeira semana de dezembro, os participantes também coletarão zaragatoas nasais do meio da turbina (doravante referido como 'swabs nasais' ) com início de sintomas de ILI e auto-envio ou entrega de zaragatoas em locais designados para envio para um laboratório central. As amostras serão testadas para vírus influenza por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa em tempo real (RT-PCR). As amostras também podem ser testadas para infecção por Coronavírus-2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) e outros vírus respiratórios. Durante o período de circulação do vírus influenza ou até a primeira semana de dezembro, os participantes que relatarem sintomas de ILI durante os contatos de vigilância preencherão questionários de acompanhamento para fornecer informações detalhadas sobre suas doenças. A vigilância eletrônica e a coleta de swab nasal continuarão até que a circulação local do vírus influenza termine com a opção de reiniciar a vigilância se ocorrerem períodos adicionais de circulação do vírus influenza até maio de cada temporada experimental.

Os participantes do subestudo de imunogenicidade terão sangue coletado imediatamente antes da vacinação e aproximadamente 7 dias, 28 dias e 6 meses após a vacinação para avaliar as respostas imunes humorais e mediadas por células à vacinação; esses participantes também terão dois swabs nasais coletados antes da vacinação e aproximadamente 7 e 28 dias após a vacinação para caracterização do microbioma humano.

Os sites terão como objetivo inscrever um total combinado de até 16.247 participantes durante as temporadas de 2022-23 e 2023-24; até cerca de 7.000 destes serão no primeiro ano. O(s) local(is) de subestudo de imunogenicidade terá como objetivo inscrever 120 participantes a cada temporada (60 por braço da vacina) que contribuirão com sangue para coleta de soro, plasma e células mononucleares de sangue periférico (PBMC) e zaragatoas nasais para caracterização do microbioma humano. Uma reestimativa cega do tamanho da amostra será realizada no final da primeira temporada de testes por um estatístico independente designado com experiência em abordagens de testes adaptativos. A análise seguirá um plano de análise pré-especificado e o tamanho da amostra revisado recomendado será compartilhado com o comitê de direção do estudo para tomada de decisão. Os participantes da primeira temporada experimental podem ser elegíveis para a segunda temporada experimental; todos os participantes concluirão a triagem de elegibilidade e os processos de consentimento no início de cada temporada de teste. Os participantes da primeira temporada de testes que consentirem em participar da segunda temporada de testes serão randomizados novamente.