Porównanie rekombinowanej szczepionki przeciw grypie ze standardową inaktywowaną szczepionką przeciw grypie na bazie jaj u dorosłych w wieku 18-64 lat

To randomizowane, aktywne badanie porównawcze porówna skuteczność kliniczną rekombinowanej szczepionki przeciw grypie (RIV) ze standardową dawką inaktywowanej szczepionki przeciw grypie na bazie jaj (SD IIV) wśród dorosłych w wieku 18-64 lat. Podstawowa hipoteza badania jest taka, że ​​skuteczność kliniczna RIV jest lepsza niż SD IIV w zapobieganiu i osłabianiu infekcji wirusem grypy związanym z chorobą grypopodobną (ILI). Względna skuteczność zostanie oceniona przez porównanie częstości zakażeń wirusem grypy potwierdzonych przez reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) związanych z ILI oraz pomiarów infekcji i osłabienia choroby wśród uczestników otrzymujących RIV w porównaniu z SD IIV. Drugorzędną hipotezą jest to, że humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna na RIV jest lepsza niż odpowiedź na SD IIV. Względna immunogenność zostanie oceniona przez porównanie markerów humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu wśród podgrupy uczestników, którzy otrzymali RIV w porównaniu z SD IIV

Badanie zostanie przeprowadzone w maksymalnie 6 miejscach w Stanach Zjednoczonych podczas co najmniej dwóch sezonów grypowych (2022-23 i 2023-24). W celu zapisania reprezentatywnej mieszanki uczestników na podstawie wieku (18-49 i 50-64 lata) zostaną zastosowane procedury rejestracji warstwowej. Ponadto limit zapisów zostanie wykorzystany do zapisania minimalnego odsetka uczestników badania, którzy identyfikują się jako należący do grupy rasowej lub etnicznej, która w przeszłości była niedostatecznie reprezentowana w badaniach klinicznych, aby zoptymalizować rasową i etniczną reprezentatywność badanej populacji w porównaniu z grupą źródłowa populacja USA.

Kwalifikujący się uczestnicy w każdym ośrodku zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę RIV (Flublok® Quadrivalent firmy Sanofi Pasteur, 45 µg HA na szczep) w porównaniu z pojedynczą dawką SD IIV (Fluzone® Quadrivalent firmy Sanofi Pasteur, 15 µg HA na szczep) mniej więcej od września do połowy listopada 2022 lub 2023 r. W podzbiorze ośrodków około 120 uczestników na sezon próbny zostanie zrekrutowanych i zapisanych do badania podrzędnego immunogenności z pobieraniem krwi. Wszystkie badane szczepionki są dopuszczone do stosowania u osób dorosłych w wieku >18 lat w Stanach Zjednoczonych; RIV jest licencjonowany dla osób dorosłych w wieku >=18 lat, a SD IIV jest licencjonowany dla osób w wieku >=6 miesięcy. Uczestnicy i badacze badania będą zaślepieni na przypisanie grupy badawczej. Wyznaczony personel badawczy podający szczepionki będzie świadomy przypisania grupy badawczej i nie będzie zaangażowany w nadzór nad badaniem, aby uniknąć zaangażowania w pomiar wyników badania.

Wszyscy uczestnicy będą obserwowani pod kątem zakażenia wirusem grypy związanego z ILI, potwierdzonego metodą RT-PCR. ILI będzie definiowana jako subiektywna (tj. zgłaszana przez uczestnika) gorączka, kaszel, katar lub ból gardła. Począwszy od rejestracji, uczestnicy będą odpowiadać na cotygodniowe wiadomości tekstowe lub e-maile z pytaniami o pojawienie się nowych objawów ILI, aby zapoznać ich z procedurami nadzoru elektronicznego i utrzymać ich zaangażowanie w badanie, zanim wirusy grypy rozpowszechnią się w społeczności. Kiedy krajowe i/lub stanowe systemy nadzoru nad grypą wykażą, że wirusy grypy zaczęły krążyć w Stanach Zjednoczonych lub nie później niż w pierwszym tygodniu grudnia, uczestnicy we własnym zakresie pobiorą wymazy z małżowiny nosowej (odtąd zwane „wymazami z nosa”). ) wraz z wystąpieniem objawów ILI i samodzielne wysłanie lub pozostawienie wymazów w wyznaczonych miejscach w celu wysłania do laboratorium centralnego. Próbki zostaną przetestowane na obecność wirusów grypy za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (RT-PCR). Próbki mogą być również badane pod kątem zakażenia koronawirusem-2 (SARS-CoV-2) zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej i innych wirusów układu oddechowego. W okresie krążenia wirusa grypy lub nie później niż w pierwszym tygodniu grudnia uczestnicy, którzy zgłoszą objawy ILI w trakcie kontaktów obserwacyjnych, wypełnią ankiety kontrolne w celu uzyskania szczegółowych informacji na temat swoich chorób. Nadzór elektroniczny i pobieranie wymazów z nosa będą kontynuowane do czasu zakończenia lokalnego krążenia wirusa grypy z możliwością wznowienia nadzoru, jeśli do maja każdego sezonu próbnego wystąpią dodatkowe okresy występowania wirusa grypy.

Od uczestników częściowego badania immunogenności zostanie pobrana krew tuż przed szczepieniem oraz około 7 dni, 28 dni i 6 miesięcy po szczepieniu w celu oceny humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej na szczepienie; od tych uczestników zostaną również pobrane dwa wymazy z nosa przed szczepieniem oraz około 7 i 28 dni po szczepieniu w celu scharakteryzowania ludzkiego mikrobiomu.

Strony będą dążyć do zarejestrowania łącznie do 16 247 uczestników w sezonach 2022-23 i 2023-24; do około 7000 z nich będzie w pierwszym roku. Ośrodki badań podrzędnych immunogenności będą dążyć do zapisania 120 uczestników w każdym sezonie (60 na ramię szczepionki), którzy będą dostarczać krew do pobierania surowicy, osocza i komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) oraz wymazów z nosa w celu scharakteryzowania ludzkiego mikrobiomu. Ponowne oszacowanie wielkości próby zaślepionej zostanie przeprowadzone pod koniec pierwszego sezonu próbnego przez niezależnego wyznaczonego statystyka z doświadczeniem w adaptacyjnych podejściach próbnych. Analiza zostanie przeprowadzona zgodnie z wcześniej określonym planem analizy, a zalecana zmieniona wielkość próby zostanie udostępniona komitetowi sterującemu badania w celu podjęcia decyzji. Uczestnicy z pierwszego sezonu próbnego mogą kwalifikować się do drugiego sezonu próbnego; wszyscy uczestnicy przejdą proces sprawdzania uprawnień i uzyskiwania zgody na początku każdego sezonu próbnego. Uczestnicy z pierwszego sezonu próbnego, którzy wyrażą zgodę na udział w drugim sezonie próbnym, zostaną ponownie przydzieleni losowo.