Sammenligning af rekombinant influenzavaccine versus standardægbaseret inaktiveret influenzavaccine hos voksne 18-64 år

Dette randomiserede, aktive komparatorforsøg vil sammenligne den kliniske effekt af rekombinant influenzavaccine (RIV) med standarddosis ægbaseret inaktiveret influenzavaccine (SD IIV) blandt voksne i alderen 18-64 år. Den primære undersøgelseshypotese er, at den kliniske effekt af RIV er overlegen end SD IIV til at forebygge og dæmpe influenzalignende sygdom (ILI)-associeret influenzavirusinfektion. Relativ effektivitet vil blive vurderet ved at sammenligne rater af ILI-associeret revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR)-bekræftet influenzavirusinfektion og mål for infektion og sygdomsdæmpning blandt deltagere, der modtager RIV versus SD IIV. En sekundær hypotese er, at humorale og cellemedierede immunresponser på RIV er overlegne end responser på SD IIV. Relativ immunogenicitet vil blive vurderet ved at sammenligne markører for humorale og cellemedierede immunresponser efter vaccination blandt en undergruppe af deltagere, der modtager RIV versus SD IIV

Forsøget vil blive udført på op til 6 steder i USA i løbet af mindst to influenzasæsoner (2022-23 og 2023-24). Stratificerede tilmeldingsprocedurer vil blive brugt til at tilmelde en repræsentativ blanding af deltagere baseret på alder (18-49 og 50-64 år). Derudover vil en tilmeldingskvote blive brugt til at tilmelde en minimumsandel af forsøgsdeltagere, der identificerer sig selv som fra en racemæssig eller etnisk gruppe, der historisk har været underrepræsenteret i kliniske forsøg for at optimere den racemæssige og etniske repræsentativitet af forsøgspopulationen sammenlignet med Amerikansk kildebefolkning.

Kvalificerede deltagere på hvert sted vil blive randomiseret 1:1 til at modtage en enkelt dosis RIV (Flublok® Quadrivalent af Sanofi Pasteur, 45 µg HA pr. stamme) versus en enkelt dosis SD IIV (Fluzone® Quadrivalent af Sanofi Pasteur, 15 µg af HA pr. stamme) i løbet af cirka september til midten af ​​november 2022 eller 2023. På en undergruppe af steder vil ca. 120 deltagere pr. forsøgssæson blive rekrutteret og tilmeldt en immunogenicitetsunderundersøgelse med blodopsamling. Alle undersøgelsesvacciner er godkendt til brug hos voksne i alderen >18 år i USA; RIV er licenseret til voksne i alderen >=18 år og SD IIV er licenseret til personer i alderen >=6 måneder. Deltagere og undersøgelsesforskere vil blive blindet for at tildele undersøgelsesarme. Udpeget undersøgelsespersonale, der administrerer vacciner, vil være opmærksomme på tildeling af undersøgelsesarme og vil ikke være involveret i undersøgelsesovervågning for at undgå involvering i måling af undersøgelsesresultater.

Alle deltagere vil blive fulgt med overvågning for ILI-associeret RT-PCR-bekræftet influenzavirusinfektion. ILI vil blive defineret som subjektiv (dvs. deltagerrapporteret) feber, hoste, løbende næse eller ondt i halsen. Fra og med tilmeldingen vil deltagerne svare på ugentlige tekstbeskeder eller e-mails, hvor de spørger om nye indtræden af ​​ILI-symptomer for at gøre dem bekendt med de elektroniske overvågningsprocedurer og holde dem engageret i undersøgelsen før cirkulation af influenzavirus i samfundet. Når nationale og/eller statslige influenzaovervågningssystemer indikerer, at influenzavirus er begyndt at cirkulere i USA eller senest den første uge af december, vil deltagerne også selv indsamle mid-turbinate nasale podninger (herefter benævnt "næsepodninger" ) med indtræden af ​​ILI-symptomer og selvforsende eller aflever podepinde på udpegede steder til forsendelse til et centralt laboratorium. Prøver vil blive testet for influenzavirus ved real-time revers transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR). Prøver kan også testes for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infektion og andre luftvejsvira. I løbet af influenzaviruscirkulationsperioden eller senest den første uge af december, vil deltagere, der rapporterer ILI-symptomer under overvågningskontakterne, udfylde opfølgende spørgeskemaer for at give detaljerede oplysninger om deres sygdom. Elektronisk overvågning og indsamling af næsepodninger vil fortsætte, indtil den lokale influenzaviruscirkulation afsluttes med mulighed for at genstarte overvågningen, hvis yderligere perioder med influenzaviruscirkulation forekommer til og med maj i hver forsøgssæson.

Deltagerne i immunogenicitetsunderundersøgelsen vil få opsamlet blod lige før vaccination og ca. 7 dage, 28 dage og 6 måneder efter vaccination for at evaluere humorale og cellemedierede immunresponser på vaccination; disse deltagere vil også have to næsepodninger indsamlet før vaccination og ca. 7 og 28 dage efter vaccination til karakterisering af humant mikrobiom.

Sites vil sigte mod at tilmelde i alt op til 16.247 deltagere i løbet af sæsonerne 2022-23 og 2023-24; op til omkring 7.000 af disse vil være det første år. Immunogenicitetsunderundersøgelsesstederne vil sigte mod at tilmelde 120 deltagere hver sæson (60 pr. vaccinearm), som vil bidrage med blod til serum-, plasma- og perifert blod mononukleære celler (PBMC) og næsepodninger til karakterisering af humant mikrobiom. En blindet prøvestørrelse re-estimering vil blive udført i slutningen af ​​den første forsøgssæson af en uafhængig udpeget statistiker med erfaring med adaptive forsøgsmetoder. Analysen vil følge en forudspecificeret analyseplan, og den anbefalede reviderede stikprøvestørrelse vil blive delt med forsøgets styregruppe for beslutningstagning. Deltagere fra den første prøvesæson kan være berettiget til den anden prøvesæson; alle deltagere vil gennemføre berettigelsesscreening og samtykkeprocesser ved starten af ​​hver prøvesæson. Deltagere fra den første prøvesæson, som giver samtykke til at deltage i den anden prøvesæson, vil blive genrandomiseret.