Vergelijking van recombinant griepvaccin versus standaard op eieren gebaseerd geïnactiveerd griepvaccin bij volwassenen van 18-64 jaar

Deze gerandomiseerde, actieve vergelijkende studie zal de klinische werkzaamheid van recombinant griepvaccin (RIV) vergelijken met standaarddosis op eieren gebaseerd geïnactiveerd griepvaccin (SD IIV) bij volwassenen van 18-64 jaar. De primaire onderzoekshypothese is dat de klinische werkzaamheid van RIV superieur is aan die van SD IIV om influenza-achtige ziekte (ILI)-geassocieerde influenzavirusinfectie te voorkomen en te verminderen. De relatieve werkzaamheid zal worden beoordeeld door het vergelijken van percentages van ILI-geassocieerde reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR)-bevestigde influenzavirusinfectie en metingen van infectie en ziekteverzwakking bij deelnemers die RIV krijgen versus SD IIV. Een secundaire hypothese is dat humorale en celgemedieerde immuunresponsen op RIV superieur zijn aan reacties op SD IIV. Relatieve immunogeniciteit zal worden beoordeeld door markers van humorale en celgemedieerde immuunresponsen na vaccinatie te vergelijken bij een subgroep van deelnemers die RIV versus SD IIV krijgen

De proef zal worden uitgevoerd op maximaal 6 locaties in de Verenigde Staten gedurende ten minste twee griepseizoenen (2022-23 en 2023-24). Gestratificeerde inschrijvingsprocedures zullen worden gebruikt om een ​​representatieve mix van deelnemers in te schrijven op basis van leeftijd (18-49 en 50-64 jaar). Daarnaast zal een inschrijvingsquotum worden gebruikt om een ​​minimum aantal proefdeelnemers in te schrijven die zichzelf identificeren als behorend tot een raciale of etnische groep die historisch gezien ondervertegenwoordigd is in klinische studies om de raciale en etnische representativiteit van de onderzoekspopulatie te optimaliseren in vergelijking met de Amerikaanse bronbevolking.

In aanmerking komende deelnemers op elke locatie worden 1:1 gerandomiseerd om een ​​enkele dosis RIV (Flublok® Quadrivalent van Sanofi Pasteur, 45 µg HA per stam) versus een enkele dosis SD IIV (Fluzone® Quadrivalent van Sanofi Pasteur, 15 µg HA per stam) gedurende ongeveer september tot half november 2022 of 2023. Op een subset van locaties zullen ongeveer 120 deelnemers per proefseizoen worden geworven en ingeschreven voor een immunogeniciteitssubonderzoek met bloedafname. Alle studievaccins zijn goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen van >18 jaar in de Verenigde Staten; RIV is vergund voor volwassenen >=18 jaar en SD IIV is vergund voor personen >=6 maanden. Deelnemers en onderzoeksonderzoekers zullen blind zijn voor de toewijzing van de studiearm. Aangewezen onderzoeksmedewerkers die vaccins toedienen, zullen op de hoogte zijn van de toewijzing van de onderzoeksarm en zullen niet betrokken zijn bij studiesurveillance om betrokkenheid bij het meten van studieresultaten te vermijden.

Alle deelnemers zullen worden gevolgd met surveillance voor ILI-geassocieerde RT-PCR-bevestigde influenzavirusinfectie. ILI wordt gedefinieerd als subjectieve (d.w.z. door de deelnemer gerapporteerde) koorts, hoest, loopneus of keelpijn. Vanaf het moment van inschrijving zullen deelnemers reageren op wekelijkse sms-berichten of e-mails waarin wordt gevraagd naar een nieuw begin van ILI-symptomen om hen vertrouwd te maken met de elektronische surveillanceprocedures en om hen betrokken te houden bij het onderzoek voordat de griepvirussen in de gemeenschap circuleren. Zodra nationale en/of staatsinfluenzasurveillancesystemen aangeven dat griepvirussen in de Verenigde Staten zijn gaan circuleren of niet later dan de eerste week van december, zullen deelnemers ook zelf neusuitstrijkjes in het midden van de neusschelpen afnemen (hierna 'neusuitstrijkjes' genoemd). ) met begin van ILI-symptomen en uitstrijkjes zelf verzenden of afgeven op aangewezen locaties voor verzending naar een centraal laboratorium. Monsters zullen worden getest op griepvirussen door real-time reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR). Monsters kunnen ook worden getest op Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2)-infectie en andere respiratoire virussen. Tijdens de circulatieperiode van het griepvirus of uiterlijk in de eerste week van december zullen deelnemers die IAZ-symptomen melden tijdens de surveillancecontacten vervolgvragenlijsten invullen om gedetailleerde informatie over hun ziekte te geven. De elektronische bewaking en het verzamelen van neusuitstrijkjes gaan door totdat de lokale circulatie van het griepvirus stopt, met de mogelijkheid om de bewaking opnieuw te starten als er tot mei van elk proefseizoen extra periodes van circulatie van het griepvirus optreden.

Bij deelnemers aan de immunogeniciteitssubstudie wordt vlak voor vaccinatie en ongeveer 7 dagen, 28 dagen en 6 maanden na vaccinatie bloed afgenomen om humorale en celgemedieerde immuunresponsen op vaccinatie te evalueren; deze deelnemers zullen ook twee neusuitstrijkjes laten afnemen voorafgaand aan vaccinatie en ongeveer 7 en 28 dagen na vaccinatie voor karakterisering van het menselijk microbioom.

Sites streven ernaar om in de seizoenen 2022-23 en 2023-24 in totaal maximaal 16.247 deelnemers in te schrijven; tot ongeveer 7.000 hiervan zullen in het eerste jaar zijn. De substudielocatie(s) voor immunogeniciteit streven ernaar om elk seizoen 120 deelnemers in te schrijven (60 per vaccinarm) die bloed zullen bijdragen voor het verzamelen van serum, plasma en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en neusuitstrijkjes voor karakterisering van het menselijk microbioom. Aan het einde van het eerste proefseizoen zal een geblindeerde herschatting van de steekproefomvang worden uitgevoerd door een onafhankelijk aangewezen statisticus met ervaring met adaptieve proefbenaderingen. De analyse zal een vooraf gespecificeerd analyseplan volgen en de aanbevolen herziene steekproefomvang zal worden gedeeld met de stuurgroep van de proef voor besluitvorming. Deelnemers uit het eerste proefseizoen kunnen in aanmerking komen voor het tweede proefseizoen; alle deelnemers zullen aan het begin van elk proefseizoen de geschiktheidsscreening en toestemmingsprocedures doorlopen. Deelnemers uit het eerste proefseizoen die toestemming geven om deel te nemen aan het tweede proefseizoen worden opnieuw gerandomiseerd.