Confronto tra vaccino influenzale ricombinante e vaccino influenzale inattivato standard a base di uova negli adulti di età compresa tra 18 e 64 anni

Questo studio comparativo randomizzato e attivo confronterà l'efficacia clinica del vaccino influenzale ricombinante (RIV) con il vaccino influenzale inattivato a base di uova a dose standard (SD IIV) tra gli adulti di età compresa tra 18 e 64 anni. L'ipotesi principale dello studio è che l'efficacia clinica di RIV sia superiore a quella di SD IIV per prevenire e attenuare l'infezione da virus influenzale associata a malattia simil-influenzale (ILI). L'efficacia relativa sarà valutata confrontando i tassi di infezione da virus dell'influenza confermata dalla reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa associata a ILI (RT-PCR) e le misure di infezione e attenuazione della malattia tra i partecipanti che ricevono RIV rispetto a SD IIV. Un'ipotesi secondaria è che le risposte immunitarie umorali e cellulo-mediate a RIV siano superiori alle risposte a SD IIV. L'immunogenicità relativa sarà valutata confrontando i marcatori delle risposte immunitarie umorali e cellulo-mediate post-vaccinazione tra un sottogruppo di partecipanti che ricevono RIV rispetto a SD IIV

La sperimentazione sarà condotta in un massimo di 6 siti negli Stati Uniti durante almeno due stagioni influenzali (2022-23 e 2023-24). Verranno utilizzate procedure di iscrizione stratificate per iscrivere un mix rappresentativo di partecipanti in base all'età (18-49 e 50-64 anni). Inoltre, verrà utilizzata una quota di arruolamento per arruolare una percentuale minima di partecipanti allo studio che si autoidentificano come appartenenti a un gruppo razziale o etnico che è stato storicamente sottorappresentato negli studi clinici per ottimizzare la rappresentatività razziale ed etnica della popolazione dello studio rispetto al Popolazione di origine statunitense.

I partecipanti idonei in ciascun centro saranno randomizzati 1:1 per ricevere una singola dose di RIV (Flublok® Quadrivalent di Sanofi Pasteur, 45 µg di HA per ceppo) rispetto a una singola dose di SD IIV (Fluzone® Quadrivalent di Sanofi Pasteur, 15 µg di HA per ceppo) approssimativamente da settembre a metà novembre del 2022 o 2023. In un sottoinsieme di siti, verranno reclutati circa 120 partecipanti per stagione di prova e arruolati in un sottostudio di immunogenicità con prelievo di sangue. Tutti i vaccini dello studio sono autorizzati per l'uso negli adulti di età >18 anni negli Stati Uniti; RIV è autorizzato per adulti di età >=18 anni e SD IIV è autorizzato per persone di età >=6 mesi. I partecipanti e gli investigatori dello studio saranno accecati dall'assegnazione del braccio dello studio. Il personale designato dello studio che somministra i vaccini sarà a conoscenza dell'assegnazione del braccio dello studio e non sarà coinvolto nella sorveglianza dello studio per evitare il coinvolgimento con la misurazione dei risultati dello studio.

Tutti i partecipanti saranno seguiti con sorveglianza per l'infezione da virus influenzale confermata da ILI associata a RT-PCR. ILI sarà definito come febbre soggettiva (cioè segnalata dai partecipanti), tosse, naso che cola o mal di gola. A partire dall'arruolamento, i partecipanti risponderanno a messaggi di testo o e-mail settimanali chiedendo informazioni sulla nuova insorgenza di sintomi ILI per familiarizzarli con le procedure di sorveglianza elettronica e tenerli impegnati nello studio prima della circolazione dei virus influenzali nella comunità. Una volta che i sistemi nazionali e/o statali di sorveglianza dell'influenza indicheranno che i virus dell'influenza hanno iniziato a circolare negli Stati Uniti o entro e non oltre la prima settimana di dicembre, i partecipanti raccoglieranno anche tamponi nasali del turbinato medio (d'ora in poi denominati "tamponi nasali" ) con insorgenza di sintomi ILI e tamponi auto-spedizione o consegna presso siti designati per la spedizione a un laboratorio centrale. I campioni saranno testati per virus influenzali mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa in tempo reale (RT-PCR). I campioni possono anche essere testati per l'infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus-2 (SARS-CoV-2) e altri virus respiratori. Durante il periodo di circolazione del virus influenzale o non oltre la prima settimana di dicembre, i partecipanti che segnalano sintomi ILI durante i contatti di sorveglianza completeranno questionari di follow-up per fornire informazioni dettagliate sulle loro malattie. La sorveglianza elettronica e la raccolta dei tamponi nasali continueranno fino al termine della circolazione locale del virus dell'influenza con la possibilità di riavviare la sorveglianza se si verificano ulteriori periodi di circolazione del virus dell'influenza fino a maggio di ogni stagione di prova.

I partecipanti al sottostudio sull'immunogenicità riceveranno sangue prelevato appena prima della vaccinazione e circa 7 giorni, 28 giorni e 6 mesi dopo la vaccinazione per valutare le risposte immunitarie umorali e cellulo-mediate alla vaccinazione; questi partecipanti avranno anche due tamponi nasali raccolti prima della vaccinazione e circa 7 e 28 giorni dopo la vaccinazione per la caratterizzazione del microbioma umano.

I siti mireranno a iscrivere un totale combinato di un massimo di 16.247 partecipanti durante le stagioni 2022-23 e 2023-24; fino a circa 7.000 di questi saranno nel primo anno. I siti del sottostudio di immunogenicità mireranno ad arruolare 120 partecipanti ogni stagione (60 per braccio vaccinale) che contribuiranno con sangue per la raccolta di siero, plasma e cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e tamponi nasali per la caratterizzazione del microbioma umano. Una nuova stima della dimensione del campione in cieco sarà condotta alla fine della prima stagione di prova da uno statistico designato indipendente con esperienza con approcci di prova adattivi. L'analisi seguirà un piano di analisi pre-specificato e la dimensione del campione rivista raccomandata sarà condivisa con il comitato direttivo dello studio per il processo decisionale. I partecipanti della prima stagione di prova possono essere idonei per la seconda stagione di prova; tutti i partecipanti completeranno lo screening di idoneità e i processi di consenso all'inizio di ogni stagione di prova. I partecipanti della prima stagione di prova che acconsentono a partecipare alla seconda stagione di prova verranno nuovamente randomizzati.