Comparación de la vacuna recombinante contra la influenza versus la vacuna estándar contra la influenza inactivada a base de huevo en adultos de 18 a 64 años

Este ensayo comparativo aleatorizado y activo comparará la eficacia clínica de la vacuna contra la influenza recombinante (RIV) con la vacuna contra la influenza inactivada basada en huevo de dosis estándar (SD IIV) entre adultos de 18 a 64 años. La hipótesis principal del estudio es que la eficacia clínica de RIV es superior a la de SD IIV para prevenir y atenuar la infección por el virus de la influenza asociada a la enfermedad similar a la influenza (ILI). La eficacia relativa se evaluará comparando las tasas de infección por el virus de la influenza confirmada por la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) asociada a ILI y las medidas de atenuación de la infección y la enfermedad entre los participantes que reciben RIV versus SD IIV. Una hipótesis secundaria es que las respuestas inmunitarias humorales y mediadas por células a RIV son superiores a las respuestas a SD IIV. La inmunogenicidad relativa se evaluará mediante la comparación de marcadores de respuestas inmunitarias mediadas por células y humorales después de la vacunación entre un subconjunto de participantes que reciben RIV versus SD IIV

El ensayo se llevará a cabo en hasta 6 sitios en los Estados Unidos durante al menos dos temporadas de influenza (2022-23 y 2023-24). Se utilizarán procedimientos de inscripción estratificados para inscribir una combinación representativa de participantes según la edad (18-49 y 50-64 años). Además, se utilizará una cuota de inscripción para inscribir una proporción mínima de participantes en el ensayo que se identifiquen a sí mismos como pertenecientes a un grupo racial o étnico que históricamente ha estado subrepresentado en los ensayos clínicos para optimizar la representatividad racial y étnica de la población del ensayo en comparación con la Población de origen de los Estados Unidos.

Los participantes elegibles en cada sitio serán aleatorizados 1:1 para recibir una dosis única de RIV (Flublok® Quadrivalent de Sanofi Pasteur, 45 µg de HA por cepa) versus una dosis única de SD IIV (Fluzone® Quadrivalent de Sanofi Pasteur, 15 µg de HA por cepa) durante aproximadamente septiembre hasta mediados de noviembre de 2022 o 2023. En un subconjunto de sitios, aproximadamente 120 participantes por temporada de prueba serán reclutados e inscritos en un subestudio de inmunogenicidad con extracción de sangre. Todas las vacunas del estudio están autorizadas para su uso en adultos mayores de 18 años en los Estados Unidos; RIV tiene licencia para adultos mayores de 18 años y SD IIV tiene licencia para personas mayores de 6 meses. Los participantes y los investigadores del estudio estarán cegados a la asignación del brazo del estudio. El personal del estudio designado que administre las vacunas estará al tanto de la asignación del brazo del estudio y no participará en la vigilancia del estudio para evitar involucrarse en la medición de los resultados del estudio.

Todos los participantes serán seguidos con vigilancia para la infección por el virus de la influenza confirmada por RT-PCR asociada a ILI. ILI se definirá como fiebre, tos, secreción nasal o dolor de garganta subjetivos (es decir, informados por el participante). A partir de la inscripción, los participantes responderán mensajes de texto o correos electrónicos semanales preguntando sobre la aparición de síntomas de ILI para familiarizarlos con los procedimientos de vigilancia electrónica y mantenerlos involucrados en el estudio antes de la circulación de los virus de influenza en la comunidad. Una vez que los sistemas de vigilancia de influenza nacionales y/o estatales indiquen que los virus de influenza han comenzado a circular en los Estados Unidos o a más tardar en la primera semana de diciembre, los participantes también recolectarán hisopos nasales de cornete medio (en lo sucesivo denominados "hisopos nasales" ) con la aparición de síntomas de ETI y autoenvío o entrega de hisopos en sitios designados para su envío a un laboratorio central. Las muestras se analizarán en busca de virus de la influenza mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real (RT-PCR). Las muestras también se pueden analizar para detectar la infección por coronavirus-2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) y otros virus respiratorios. Durante el período de circulación del virus de la influenza o a más tardar la primera semana de diciembre, los participantes que reporten síntomas de ETI durante los contactos de vigilancia completarán cuestionarios de seguimiento para proporcionar información detallada sobre sus enfermedades. La vigilancia electrónica y la recolección de hisopos nasales continuarán hasta que finalice la circulación local del virus de la influenza con la opción de reiniciar la vigilancia si ocurren períodos adicionales de circulación del virus de la influenza hasta mayo de cada temporada de prueba.

A los participantes en el subestudio de inmunogenicidad se les extraerá sangre justo antes de la vacunación y aproximadamente 7 días, 28 días y 6 meses después de la vacunación para evaluar las respuestas inmunitarias humorales y mediadas por células a la vacunación; a estos participantes también se les recolectarán dos hisopos nasales antes de la vacunación y aproximadamente 7 y 28 días después de la vacunación para la caracterización del microbioma humano.

Los sitios tendrán como objetivo inscribir un total combinado de hasta 16,247 participantes durante las temporadas 2022-23 y 2023-24; hasta unos 7.000 de estos serán en el primer año. Los sitios del subestudio de inmunogenicidad tendrán como objetivo inscribir a 120 participantes cada temporada (60 por grupo de vacunas) que contribuirán con sangre para la recolección de suero, plasma y células mononucleares de sangre periférica (PBMC) e hisopos nasales para la caracterización del microbioma humano. Un estadístico independiente designado con experiencia en enfoques de ensayos adaptables realizará una reestimación ciega del tamaño de la muestra al final de la primera temporada de prueba. El análisis seguirá un plan de análisis preespecificado, y el tamaño de muestra revisado recomendado se compartirá con el comité directivo del ensayo para la toma de decisiones. Los participantes de la primera temporada de prueba pueden ser elegibles para la segunda temporada de prueba; todos los participantes completarán los procesos de selección y consentimiento de elegibilidad al comienzo de cada temporada de prueba. Los participantes de la primera temporada de prueba que den su consentimiento para participar en la segunda temporada de prueba serán reasignados al azar.