18-64 岁成人重组流感疫苗与标准蛋基灭活流感疫苗的比较

这项随机、主动比较试验将在 18-64 岁的成年人中比较重组流感疫苗 (RIV) 与标准剂量鸡蛋灭活流感疫苗 (SD IIV) 的临床疗效。 主要研究假设是 RIV 在预防和减轻流感样疾病 (ILI) 相关流感病毒感染方面的临床疗效优于 SD IIV。 将通过比较 ILI 相关逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 确认的流感病毒感染率以及接受 RIV 和 SD IIV 的参与者的感染和疾病减轻措施来评估相对疗效。 第二个假设是对 RIV 的体液和细胞介导的免疫反应优于对 SD IIV 的反应。 相对免疫原性将通过比较接受 RIV 和 SD IIV 的一部分参与者接种疫苗后体液和细胞介导的免疫反应的标志物来评估

该试验将在至少两个流感季节（2022-23 和 2023-24）期间在美国最多 6 个地点进行。 分层注册程序将用于根据年龄（18-49 岁和 50-64 岁）注册具有代表性的参与者组合。 此外，将使用注册配额来注册最低比例的试验参与者，这些参与者自认为来自历史上在临床试验中代表性不足的种族或民族群体，以优化试验人群的种族和民族代表性。美国来源人口。

每个地点的合格参与者将按 1:1 的比例随机接受单剂 RIV（赛诺菲巴斯德的 Flublok® Quadrivalent，每株 45 µg HA）和单剂 SD IIV（Sanofi Pasteur 的 Fluzone® Quadrivalent，15 µg每个菌株的 HA）大约在 2022 年 9 月到 11 月中旬或 2023 年。 在部分研究中心，每个试验季将招募约 120 名参与者，并将其纳入带有血液采集的免疫原性子研究。 在美国，所有研究疫苗均获准用于 18 岁以上的成年人； RIV 授权给年龄 >=18 岁的成年人，SD IIV 授权给年龄 >=6 个月的人。 参与者和研究调查人员将对研究组分配不知情。 指定的接种疫苗的研究人员将了解研究组分配，并且不会参与研究监督以避免参与研究结果的测量。

所有参与者都将接受 ILI 相关 RT-PCR 确认的流感病毒感染监测。 ILI 将被定义为主观（即参与者报告的）发烧、咳嗽、流鼻涕或喉咙痛。 从注册开始，参与者将每周回复询问 ILI 新发症状的短信或电子邮件，以熟悉电子监测程序，并在流感病毒在社区传播之前让他们参与研究。 一旦国家和/或州流感监测系统表明流感病毒已开始在美国传播或不迟于 12 月的第一周，参与者还将自行收集中鼻甲鼻拭子（以下简称“鼻拭子” ) 出现 ILI 症状并自行运送或将拭子送到指定地点以运送到中央实验室。 样本将通过实时逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测流感病毒。 还可以对样本进行严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染和其他呼吸道病毒检测。 在流感病毒流行期间或不迟于12月的第一周，在监测接触期间报告ILI症状的参与者将完成后续调查问卷，以提供有关其疾病的详细信息。 电子监测和鼻拭子收集将持续到当地流感病毒传播结束，如果在每个试验季节的 5 月期间出现额外的流感病毒传播期，可选择重新开始监测。

免疫原性子研究的参与者将在接种疫苗前和接种疫苗后约 7 天、28 天和 6 个月采集血液，以评估对疫苗接种的体液和细胞介导免疫反应；这些参与者还将在接种疫苗前和接种疫苗后约 7 天和 28 天收集两份鼻拭子，用于人类微生物组特征分析。

网站的目标是在 2022-23 和 2023-24 赛季期间总共招募多达 16,247 名参与者；第一年将有多达 7,000 个。 免疫原性子研究中心旨在每个季节招募 120 名参与者（每个疫苗组 60 名），他们将为血清、血浆和外周血单核细胞 (PBMC) 收集提供血液，并为人类微生物组特征提供鼻拭子。 在第一个试验季结束时，将由具有适应性试验方法经验的独立指定统计学家进行盲法样本量重新估计。 分析将遵循预先指定的分析计划，建议的修订样本量将与试验指导委员会共享以供决策。 第一个试训季的参与者可能有资格参加第二个试训季；所有参与者都将在每个试用季开始时完成资格筛选和同意流程。 同意参加第二个试验季的第一个试验季的参与者将被重新随机分组。