Vergleich eines rekombinanten Influenza-Impfstoffs mit einem standardmäßigen inaktivierten Influenza-Impfstoff auf Eibasis bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 64 Jahren

In dieser randomisierten, aktiven Vergleichsstudie wird die klinische Wirksamkeit des rekombinanten Influenza-Impfstoffs (RIV) mit einem inaktivierten Influenza-Impfstoff auf Eibasis (SD IIV) in Standarddosis bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 64 Jahren verglichen. Die primäre Studienhypothese ist, dass die klinische Wirksamkeit von RIV der von SD IIV überlegen ist, um eine Influenza-ähnliche Krankheit (ILI)-assoziierte Influenzavirusinfektion zu verhindern und abzuschwächen. Die relative Wirksamkeit wird bewertet, indem die Raten der durch ILI-assoziierte reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) bestätigten Influenzavirusinfektionen und Messungen der Infektions- und Krankheitsabschwächung bei Teilnehmern, die RIV erhalten, mit SD IIV verglichen werden. Eine sekundäre Hypothese ist, dass humorale und zellvermittelte Immunantworten auf RIV den Antworten auf SD IIV überlegen sind. Die relative Immunogenität wird durch den Vergleich von Markern humoraler und zellvermittelter Immunantworten nach der Impfung bei einer Untergruppe von Teilnehmern, die RIV erhalten, mit SD IIV verglichen

Die Studie wird an bis zu 6 Standorten in den Vereinigten Staaten während mindestens zwei Grippesaisons (2022–23 und 2023–24) durchgeführt. Stratifizierte Registrierungsverfahren werden verwendet, um eine repräsentative Mischung von Teilnehmern basierend auf dem Alter (18-49 und 50-64 Jahre) einzuschreiben. Darüber hinaus wird eine Einschreibungsquote verwendet, um einen Mindestanteil von Studienteilnehmern einzuschreiben, die sich selbst als Angehörige einer rassischen oder ethnischen Gruppe bezeichnen, die in der Vergangenheit in klinischen Studien unterrepräsentiert war, um die rassische und ethnische Repräsentativität der Studienpopulation im Vergleich zu der zu optimieren Bevölkerung der US-Quelle.

Berechtigte Teilnehmer an jedem Standort werden 1:1 randomisiert und erhalten eine Einzeldosis RIV (Flublok® Quadrivalent von Sanofi Pasteur, 45 µg HA pro Stamm) im Vergleich zu einer Einzeldosis SD IIV (Fluzone® Quadrivalent von Sanofi Pasteur, 15 µg). HA pro Stamm) etwa von September bis Mitte November 2022 oder 2023. An einer Untergruppe von Standorten werden etwa 120 Teilnehmer pro Versuchssaison rekrutiert und in eine Immunogenitäts-Teilstudie mit Blutentnahme aufgenommen. Alle Studienimpfstoffe sind in den Vereinigten Staaten für die Anwendung bei Erwachsenen über 18 Jahren zugelassen; RIV ist zugelassen für Erwachsene >=18 Jahre und SD IIV ist zugelassen für Personen >=6 Monate. Teilnehmer und Studienprüfer werden für die Zuordnung des Studienarms verblindet. Ausgewiesenes Studienpersonal, das Impfstoffe verabreicht, ist sich der Zuordnung des Studienarms bewusst und wird nicht an der Studienüberwachung beteiligt sein, um eine Beteiligung an der Messung der Studienergebnisse zu vermeiden.

Alle Teilnehmer werden auf ILI-assoziierte RT-PCR-bestätigte Influenzavirusinfektionen überwacht. ILI wird als subjektives (d. h. vom Teilnehmer gemeldetes) Fieber, Husten, laufende Nase oder Halsschmerzen definiert. Ab der Registrierung antworten die Teilnehmer auf wöchentliche Textnachrichten oder E-Mails, in denen sie nach dem Neuauftreten von ILI-Symptomen gefragt werden, um sie mit den elektronischen Überwachungsverfahren vertraut zu machen und sie an der Studie zu beteiligen, bevor Influenzaviren in der Gemeinde verbreitet werden. Sobald nationale und/oder bundesstaatliche Influenza-Überwachungssysteme darauf hindeuten, dass Influenzaviren in den Vereinigten Staaten zu zirkulieren beginnen, oder spätestens in der ersten Dezemberwoche, nehmen die Teilnehmer auch selbst Nasenabstriche aus der Mitte der Nasenmuscheln (im Folgenden als „Nasenabstriche“ bezeichnet). ) mit Auftreten von ILI-Symptomen und Selbstversand oder Abgabe von Abstrichtupfern an ausgewiesenen Stellen zum Versand an ein Zentrallabor. Die Proben werden mittels Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf Influenzaviren getestet. Proben können auch auf eine Infektion mit dem Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) und andere Atemwegsviren getestet werden. Während der Influenzavirus-Zirkulationsperiode oder spätestens in der ersten Dezemberwoche füllen Teilnehmer, die ILI-Symptome während der Überwachungskontakte melden, Folgefragebögen aus, um detaillierte Informationen über ihre Krankheiten bereitzustellen. Die elektronische Überwachung und die Entnahme von Nasenabstrichen werden fortgesetzt, bis die lokale Influenzaviruszirkulation endet, mit der Option, die Überwachung neu zu starten, wenn bis Mai jeder Versuchssaison zusätzliche Phasen der Influenzaviruszirkulation auftreten.

Den Teilnehmern der Immunogenitäts-Teilstudie wird kurz vor der Impfung und etwa 7 Tage, 28 Tage und 6 Monate nach der Impfung Blut entnommen, um die humorale und zellvermittelte Immunantwort auf die Impfung zu bewerten; Bei diesen Teilnehmern werden außerdem zwei Nasenabstriche vor der Impfung und etwa 7 und 28 Tage nach der Impfung zur Charakterisierung des menschlichen Mikrobioms entnommen.

Die Standorte streben an, in den Saisons 2022-23 und 2023-24 insgesamt bis zu 16.247 Teilnehmer anzumelden; davon bis zu etwa 7.000 im ersten Jahr. An den Standorten der Immunogenitäts-Unterstudie sollen 120 Teilnehmer pro Saison (60 pro Impfstoffarm) aufgenommen werden, die Blut für die Entnahme von Serum, Plasma und peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) sowie Nasenabstriche für die Charakterisierung des menschlichen Mikrobioms beisteuern. Eine verblindete Neuschätzung der Stichprobengröße wird am Ende der ersten Versuchssaison von einem unabhängigen ausgewiesenen Statistiker mit Erfahrung mit adaptiven Versuchsansätzen durchgeführt. Die Analyse folgt einem vorab festgelegten Analyseplan, und die empfohlene überarbeitete Stichprobengröße wird dem Lenkungsausschuss der Studie zur Entscheidungsfindung mitgeteilt. Teilnehmer aus der ersten Probesaison können für die zweite Probesaison zugelassen werden; Alle Teilnehmer werden zu Beginn jeder Testsaison die Eignungsprüfung und Zustimmungsprozesse absolvieren. Teilnehmer aus der ersten Probesaison, die der Teilnahme an der zweiten Probesaison zustimmen, werden neu randomisiert.