Rekombinantti-influenssarokotteen vertailu normaaliin munapohjaiseen inaktivoituun influenssarokotteeseen 18–64-vuotiailla aikuisilla

Tässä satunnaistetussa, aktiivisessa vertailututkimuksessa verrataan rekombinantin influenssarokotteen (RIV) kliinistä tehoa standardiannos munapohjaiseen inaktivoituun influenssarokotteeseen (SD IIV) 18–64-vuotiailla aikuisilla. Ensisijainen tutkimuksen hypoteesi on, että RIV:n kliininen teho on parempi kuin SD IIV:n influenssan kaltaiseen sairauteen (ILI) liittyvän influenssavirusinfektion ehkäisemisessä ja lieventämisessä. Suhteellinen tehokkuus arvioidaan vertaamalla ILI:hen liittyvän käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktion (RT-PCR) vahvistetun influenssavirusinfektion määrää sekä infektion ja sairauden heikkenemisen mittareita RIV:n saaneiden osallistujien ja SD IIV:n saaneiden kesken. Toissijainen hypoteesi on, että humoraaliset ja soluvälitteiset immuunivasteet RIV:lle ovat parempia kuin vasteet SD IIV:lle. Suhteellinen immunogeenisuus arvioidaan vertaamalla rokotuksen jälkeisten humoraalisten ja soluvälitteisten immuunivasteiden markkereita RIV:tä saaneiden osallistujien alajoukossa SD IIV:ään.

Koe suoritetaan jopa kuudessa paikassa Yhdysvalloissa vähintään kahden influenssakauden aikana (2022-23 ja 2023-24). Ositettuja ilmoittautumismenettelyjä käytetään edustavan joukon osallistujia ilmoittautumiseen iän perusteella (18-49 ja 50-64 vuotta). Lisäksi ilmoittautumiskiintiötä käytetään rekisteröimään vähimmäisosuus tutkimukseen osallistujista, jotka tunnistavat olevansa rotu- tai etninen ryhmä, joka on historiallisesti ollut aliedustettu kliinisissä tutkimuksissa, jotta voidaan optimoida koepopulaatioiden rotu ja etninen edustavuus verrattuna Yhdysvaltain lähdeväestö.

Jokaisen paikan kelpoiset osallistujat satunnaistetaan 1:1 saadakseen yhden annoksen RIV:tä (Sanofi Pasteurin Flublok® Quadrivalent, 45 µg HA:ta kantaa kohti) verrattuna yksittäiseen annokseen SD IIV:tä (Sanofi Pasteurin Fluzone® Quadrivalent, 15 µg HA kantaa kohti) noin vuoden 2022 tai 2023 syyskuun puolivälin ja marraskuun puolivälin välisenä aikana. Joissakin kohteissa noin 120 osallistujaa koekauden aikana rekrytoidaan ja otetaan mukaan immunogeenisyysalatutkimukseen, jossa otetaan verinäyte. Kaikki tutkimusrokotteet on lisensoitu käytettäväksi yli 18-vuotiailla aikuisilla Yhdysvalloissa; RIV on lisensoitu yli 18-vuotiaille aikuisille ja SD IIV yli 6 kuukauden ikäisille. Osallistujat ja tutkimustutkijat sokeutuvat tutkimusvarteen tehtävään. Rokotteita antavan nimetyn tutkimushenkilöstön on oltava tietoinen tutkimusryhmän kohdistamisesta, eivätkä he ole mukana tutkimuksen seurannassa, jotta se ei osallistu tutkimustulosten mittaamiseen.

Kaikkia osallistujia seurataan ILI:hen liittyvän RT-PCR:llä varmistetun influenssavirusinfektion varalta. ILI määritellään subjektiiviseksi (eli osallistujien ilmoittamaksi) kuumeeksi, yskiksi, nenän vuotamiseksi tai kurkkukivuksi. Ilmoittautumisesta alkaen osallistujat vastaavat viikoittain tekstiviesteihin tai sähköposteihin, joissa kysytään ILI:n uusista oireista, jotta he tutustuvat sähköisiin valvontamenettelyihin ja pitävät heidät mukana tutkimuksessa ennen influenssavirusten leviämistä yhteisössä. Kun kansalliset ja/tai osavaltion influenssavalvontajärjestelmät osoittavat, että influenssavirukset ovat alkaneet levitä Yhdysvalloissa, tai viimeistään joulukuun ensimmäisellä viikolla, osallistujat keräävät myös itse nenäpyyhkäisynäytteet (tästä lähtien nenäpyyhkäisynä). ) ILI-oireiden alkaessa ja pyyhkäisynäytteet itse kuljetetaan tai jätetään niille osoitettuihin paikkoihin lähetettäväksi keskuslaboratorioon. Näytteet testataan influenssavirusten varalta reaaliaikaisella käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR). Näytteet voidaan myös testata vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus-2 (SARS-CoV-2) -infektion ja muiden hengitystievirusten varalta. Influenssaviruksen kiertoaikana tai viimeistään joulukuun ensimmäisellä viikolla osallistujat, jotka ilmoittavat ILI-oireista seurantakontaktien aikana, täyttävät seurantakyselyn saadakseen yksityiskohtaista tietoa sairauksistaan. Elektroninen valvonta ja nenäpyyhkäisyiden kerääminen jatkuvat, kunnes paikallinen influenssaviruksen kierto päättyy. Valvonta voidaan käynnistää uudelleen, jos influenssaviruksen kiertoa esiintyy lisäjaksoja kunkin koekauden toukokuuhun asti.

Immunogeenisuusalatutkimuksen osallistujilta kerätään verta juuri ennen rokotusta ja noin 7 päivää, 28 päivää ja 6 kuukautta rokotuksen jälkeen rokotuksen humoraalisten ja soluvälitteisten immuunivasteiden arvioimiseksi; näiltä osallistujilta on myös otettu kaksi nenäpuikkoa ennen rokotusta ja noin 7 ja 28 päivää rokotuksen jälkeen ihmisen mikrobiomin karakterisointia varten.

Sivustot pyrkivät rekisteröimään yhteensä enintään 16 247 osallistujaa kaudella 2022-23 ja 2023-24. jopa noin 7 000 näistä on ensimmäisen vuoden aikana. Immunogeenisyyden alatutkimuksen paikka(t) pyrkii ottamaan mukaan 120 osallistujaa joka kausi (60 per rokotehaara), jotka luovuttavat verta seerumin, plasman ja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräykseen sekä nenänäytteitä ihmisen mikrobiomin karakterisointia varten. Riippumaton nimetty tilastotieteilijä, jolla on kokemusta adaptiivisista koemenetelmistä, suorittaa sokkootoksen koon uudelleenarvioinnin ensimmäisen koekauden lopussa. Analyysissä noudatetaan ennalta määrättyä analyysisuunnitelmaa ja suositeltu tarkistettu otoskoko jaetaan kokeen ohjauskomitean kanssa päätöksentekoa varten. Ensimmäisen kokeilukauden osallistujat voivat olla oikeutettuja toiseen kokeilukauteen; kaikki osallistujat suorittavat kelpoisuustarkastuksen ja suostumusprosessit jokaisen koekauden alussa. Ensimmäisen kokeilukauden osallistujat, jotka suostuvat osallistumaan toiseen kokeilukauteen, satunnaistetaan uudelleen.