Sammenligning av rekombinant influensavaksine versus standard eggbasert inaktivert influensavaksine hos voksne 18-64 år

Denne randomiserte, aktive komparatorstudien vil sammenligne den kliniske effekten av rekombinant influensavaksine (RIV) med standarddose eggbasert inaktivert influensavaksine (SD IIV) blant voksne i alderen 18-64 år. Den primære studiehypotesen er at den kliniske effekten av RIV er overlegen den til SD IIV for å forhindre og dempe influensalignende sykdom (ILI)-assosiert influensavirusinfeksjon. Relativ effekt vil bli vurdert ved å sammenligne rater av ILI-assosiert revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-bekreftet influensavirusinfeksjon og mål på infeksjon og sykdomsdempning blant deltakere som mottar RIV versus SD IIV. En sekundær hypotese er at humorale og cellemedierte immunresponser på RIV er overlegne responser på SD IIV. Relativ immunogenisitet vil bli vurdert ved å sammenligne markører for humorale og cellemedierte immunresponser etter vaksinasjon blant en undergruppe av deltakere som mottar RIV versus SD IIV

Forsøket vil bli utført på opptil 6 steder i USA i løpet av minst to influensasesonger (2022-23 og 2023-24). Stratifiserte påmeldingsprosedyrer vil bli brukt for å registrere en representativ blanding av deltakere basert på alder (18-49 og 50-64 år). I tillegg vil en påmeldingskvote bli brukt til å registrere en minimumsandel av forsøksdeltakere som identifiserer seg som fra en rase- eller etnisk gruppe som har vært historisk underrepresentert i kliniske studier for å optimalisere den rasemessige og etniske representativiteten til forsøkspopulasjonen sammenlignet med Amerikansk kildebefolkning.

Kvalifiserte deltakere på hvert sted vil bli randomisert 1:1 for å motta en enkelt dose RIV (Flublok® Quadrivalent av Sanofi Pasteur, 45 µg HA per stamme) versus en enkeltdose SD IIV (Fluzone® Quadrivalent av Sanofi Pasteur, 15 µg av HA per stamme) i løpet av omtrent september til midten av november 2022 eller 2023. På en undergruppe av nettsteder vil omtrent 120 deltakere per prøvesesong bli rekruttert og registrert i en immunogenisitetsunderstudie med blodinnsamling. Alle studievaksiner er lisensiert for bruk hos voksne >18 år i USA; RIV er lisensiert for voksne >=18 år og SD IIV er lisensiert for personer >=6 måneder. Deltakere og studieetterforskere vil bli blindet for å studere armtildeling. Utpekt studiepersonell som administrerer vaksiner vil være klar over tildeling av studiearm og vil ikke være involvert i studieovervåking for å unngå involvering i måling av studieresultater.

Alle deltakere vil bli fulgt med overvåking for ILI-assosiert RT-PCR-bekreftet influensavirusinfeksjon. ILI vil bli definert som subjektiv (dvs. deltakerrapportert) feber, hoste, rennende nese eller sår hals. Fra og med påmeldingen vil deltakerne svare på ukentlige tekstmeldinger eller e-postmeldinger som spør om nye ILI-symptomer for å gjøre dem kjent med de elektroniske overvåkingsprosedyrene og holde dem engasjert i studien før sirkulasjon av influensavirus i samfunnet. Når nasjonale og/eller statlige influensaovervåkingssystemer indikerer at influensavirus har begynt å sirkulere i USA eller senest den første uken i desember, vil deltakerne også selv samle inn mid-turbinate neseprøver (heretter referert til som "neseprøver" ) med utbrudd av ILI-symptomer og selvforsendelse eller avlevering av vattpinner på anviste steder for forsendelse til et sentralt laboratorium. Prøver vil bli testet for influensavirus ved sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR). Prøver kan også testes for alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infeksjon og andre luftveisvirus. I løpet av sirkulasjonsperioden for influensaviruset eller senest den første uken i desember, vil deltakere som rapporterer ILI-symptomer under overvåkingskontaktene fylle ut oppfølgingsspørreskjemaer for å gi detaljert informasjon om sykdommen. Elektronisk overvåking og innsamling av neseprøver vil fortsette til lokal influensavirussirkulasjon avsluttes, med mulighet for å starte overvåkingen på nytt dersom ytterligere perioder med influensavirussirkulasjon oppstår gjennom mai i hver prøvesesong.

Deltakere i immunogenisitetssubstudien vil få blod samlet like før vaksinasjon og ca. 7 dager, 28 dager og 6 måneder etter vaksinasjon for å evaluere humorale og cellemediert immunrespons på vaksinasjon; disse deltakerne vil også få tatt to neseprøver før vaksinasjon og ca. 7 og 28 dager etter vaksinasjon for karakterisering av menneskelig mikrobiom.

Nettsteder har som mål å registrere totalt opptil 16 247 deltakere i løpet av sesongene 2022-23 og 2023-24; opptil ca. 7000 av disse vil være det første året. Understudiestedene for immunogenisitet vil ta sikte på å registrere 120 deltakere hver sesong (60 per vaksinearm) som vil bidra med blod for serum-, plasma- og perifert blod mononukleære celler (PBMC) og neseprøver for karakterisering av menneskelig mikrobiom. En blindet prøvestørrelse re-estimering vil bli utført på slutten av den første prøvesesongen av en uavhengig utpekt statistiker med erfaring med adaptive prøvetilnærminger. Analysen vil følge en forhåndsspesifisert analyseplan, og den anbefalte reviderte prøvestørrelsen vil bli delt med prøvestyringsgruppen for beslutningstaking. Deltakere fra den første prøvesesongen kan være kvalifisert for den andre prøvesesongen; alle deltakere vil fullføre kvalifikasjonsscreening og samtykkeprosesser ved starten av hver prøvesesong. Deltakere fra den første prøvesesongen som samtykker til å delta i den andre prøvesesongen vil bli randomisert på nytt.